Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparabilité de l'énoxaparine générique tunisienne « Enoxamed » avec le produit d'origine : études non cliniques et cliniques

Mouna Sassi, Kaouther Beltaief, Habib Haouala, Sondes Kraiem, Samir Kammoun, Faouzi Maatoug, Gouider Jeridi, Mohsen Hassine, Mahdi Methammem, Ibrahim Nciri, Sofiane Kammoun, Mohamed Zilli, Mondher Kortas, Mohamed Habib Grissa, Ismail Elalamy, Wahid Bouida M et Semir Nouira

L'énoxaparine est une héparine complexe de faible poids moléculaire, d'origine biologique. Le processus de fabrication des médicaments biologiques est complexe, ce qui rend difficile l'obtention de répliques exactes du médicament biologique de référence. C'est pourquoi il est essentiel de garantir que les génériques des médicaments biologiques sont sûrs et efficaces. Cette étude a été réalisée pour évaluer la comparabilité d'un générique tunisien d'énoxaparine (Enoxamed®, Laboratoire Unimed, Tunisie) avec le produit d'origine (Lovenox® ; Sanofi US, Bridgewater, New Jersey) par le biais d'une étude in vitro non clinique chez des volontaires sains et d'études cliniques (phases III et IV) chez des patients atteints de syndrome coronarien aigu (SCA). Pour l'étude non clinique, du sang de volontaires sains a été utilisé pour comparer l'effet des deux formulations en utilisant l'activité anti-Xa et le test de génération de thrombine (TGT). Tous les paramètres du TGT ont été analysés. Pour les études cliniques, les patients atteints de SCA ont été randomisés pour recevoir Enoxamed® (27 en phase III et 120 en phase IV) ou Lovenox® (23 en phase III et 118 en phase IV) et l'activité anti-Xa a été mesurée 4 heures plus tard. Chez les volontaires sains, les deux produits ont inhibé la génération de thrombine de manière concentration-dépendante. Selon les profils obtenus à partir du TGT, Enoxamed® avait une puissance similaire à celle de Lovenox®. Chez les patients atteints de SCA, l'activité anti-Xa n'a pas été trouvée de différence entre Enoxamed® et Lovenox®. Aucune différence dans les événements cardiovasculaires majeurs n'a été observée 30 jours après l'admission initiale. Notre découverte combinant l'activité anti-Xa et les paramètres de génération de thrombine étayerait la possibilité de traduire cette efficacité biologique en contexte clinique. L'énoxaparine générique Enoxamed® a montré une comparabilité et ensuite les principaux critères réglementaires de bioéquivalence avec le produit d'origine.