Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité comparative et aspects pharmacodynamiques de la cyclobenzaprine et de la caféine chez des sujets sains et effet sur l'intensité de la somnolence

Ronilson A. Moreno, Carlos Eduardo Sverdloff, Rogério A. Oliveira, Sandro Evandir Oliveira, Diego Carter Borges, Maristela H. Andraus, Myriam C. Salvadori et Ney Carter Borges

Français Un test LC–MS/MS spécifique, rapide et sensible a été développé pour la détermination de la cyclobenzaprine dans le plasma humain en utilisant l'imipramine comme étalon interne (IS). La limite de quantification était de 0,05 ng/mL et la méthode était linéaire dans la plage de 0,05 à 50 ng/mL. Les temps de rétention de la cyclobenzaprine et de l'IS étaient respectivement de 2,74 ± 0,2 min et de 2,69 ± 0,2 min. La précision et l'exactitude intra-lot de la méthode variaient respectivement de 2,90 à 9,72 % et de 91,63 à 107,33 %. La précision inter-lots variait de 3,37 à 10,27 %, tandis que l'exactitude inter-lots variait de 96,13 à 106,10 %. La méthode analytique a été appliquée pour évaluer la pharmacocinétique et la biodisponibilité relative de deux formulations pharmaceutiques différentes contenant de la cyclobenzaprine, un comprimé test contenant 10 mg de cyclobenzaprine plus 60 mg de caféine (Miosan ® /caféine) et le Miosan ® de référence contenant seulement 10 mg de cyclobenzaprine, fabriqué par la même société pharmaceutique. En plus de l'analyse pharmacocinétique, une évaluation pharmacodynamique de l'intensité de la somnolence pendant les périodes de confinement a été réalisée afin d'évaluer l'effet de la caféine. Cette étude a évalué 34 sujets dans une étude croisée randomisée de 2 périodes avec une période de sevrage de 14 jours entre les doses. Sur la base de l'intervalle de confiance à 90 % des ratios individuels (formulation d'essai/formulation de référence) pour la Cmax et l'ASCinf, il a été conclu que la formulation d'essai est bioéquivalente à la formulation de référence Miosan® en ce qui concerne le taux et le degré d'absorption de la cyclobenzaprine et que la caféine n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques relatifs. Cependant, sur la base de l'analyse ponctuelle de Stanford, l'association de Miosan® avec la caféine dans la même formulation de comprimés a significativement diminué l'intensité de la somnolence observée pendant les périodes de confinement.