Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation comparative de la biodisponibilité des comprimés matriciels de flurbiprofène et des comprimés Froben SR® nouvellement développés chez des volontaires pakistanais en bonne santé

Shahana Khattak, Farnaz Malik, Abdul Hameed, Safia Ahmad, Muhammad Rizwan, Humayun Riaz et Shahzad Hussain

Contexte : Le flurbiprofène est un inhibiteur non sélectif de la cyclo-oxygénase, membre d'une série de dérivés d'acides alcanoïques, qui a une activité anti-inflammatoire et analgésique. Il est également utilisé pour traiter la goutte, l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et est efficace pour inhiber le myosis induit chirurgicalement dans les yeux humains lors de l'extraction de la cataracte. Une formulation orale à libération prolongée en tant que nouveau système matriciel de comprimés de flurbiprofène a été préparée en utilisant la carboxyméthylcellulose comme retardateur de libération. Objectif : Le but de la présente étude était l'évaluation comparative de la biodisponibilité des comprimés matriciels de flurbiprofène nouvellement développés pour une administration prolongée, avec Froben SR disponible dans le commerce. Méthodes : Étude croisée randomisée, ouverte, en 2 périodes, menée sur 24 volontaires sains de sexe masculin au Pakistan. Un petit lot de comprimés matriciels de flurbiprofène a été fabriqué et évalué conformément aux spécifications de la pharmacopée. Chaque volontaire a reçu un comprimé de 200 mg des formulations d'essai et de référence, séparées par une période de sevrage de 7 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 et 24 heures après l'administration du médicament. Une surveillance de la sécurité a été effectuée, y compris les événements indésirables. Les concentrations plasmatiques des 2 formulations ont été déterminées et les paramètres pharmacocinétiques ont été comparés à l'aide d'une analyse non compartimentale. La cinétique de la disposition in vivo a été évaluée à l'aide d'une dose unique, d'un traitement croisé et de deux périodes complètes chez vingt-quatre volontaires sains de sexe masculin ; le médicament a été dosé dans le plasma à l'aide d'une détection HPLC-UV et les résultats ont été comparés. Divers paramètres pharmacocinétiques (Cmax, Tmax, aire sous la courbe [AUC0-24], temps de séjour moyen) et la biodisponibilité relative ont été comparés. Résultats : Aucune différence significative n'a été constatée pour la Cmax, le Tmax, l'AUC et d'autres paramètres. La vitesse et l'étendue de la libération du médicament à partir des comprimés matriciels n'étaient pas significativement différentes de celles des comprimés Froben SR disponibles dans le commerce. Un résultat in vivo indique des niveaux sanguins prolongés avec un pic retardé et une biodisponibilité comparable. Conclusions : Les comprimés matriciels pourraient également assurer une libération prolongée, indépendante de l'environnement gastro-intestinal, qui pourrait entraîner une efficacité thérapeutique améliorée.