Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité comparative de deux formulations solides extemporanées de carbamazépine par rapport à l'innovateur chez des sujets sains mexicains

Aurigena Antunes de Araujo Ferreira, Gerlane Bernardo Coelho Guerra, Lílian Grace da Silva Solon, Estela Dibildox, José Perez-Urizar, Abraham Escobedo-Moratilla, Irma Torres-Roque, Maricela Martinez-Delgado, Juan Ramon Zapata-Morales, Luiz Alberto Lira Soares et Amador Covarrubias-Pinedo

La prescription extemporanée ou hors indication n'est pas illégale et peut parfois être cliniquement et économiquement appropriée. Cependant, elle est associée à un certain nombre de problèmes cliniques, de sécurité et d'éthique. La bioéquivalence de ces produits doit être prouvée avant qu'ils ne soient utilisés à la place de médicaments brevetés. Dans la présente étude, un essai pilote ouvert, randomisé, à dose unique, à 2 périodes croisées et à 2 séquences (deux sous-groupes avec n = 6) a été réalisé pour évaluer la biodisponibilité de deux capsules extemporanées de carbamazépine (200 mg) : A-Formula® (A) ; et Formule® (B) en comparaison avec un comprimé du produit innovant Tegretol® (C). Douze volontaires sains ont été assignés au hasard à l'un des deux groupes pour recevoir une formulation test/de référence et après une période de sevrage de deux semaines, ils ont reçu l'autre composé. Un prélèvement sanguin a été effectué sur 72 heures après l'administration et les taux de carbamazépine ont été déterminés par HPLC. Français Les principaux résultats de l'étude incluent un pic de carbamazépine plasmatique plus rapide après la prise des gélules extemporanées par rapport à la référence (Tmax : A : 6,58 h ; B : 4,83 h contre 8,25-10,00 h, respectivement), bien qu'aucun changement n'ait été observé dans la Cmax (A : 3,32 μg/mL ; B : 3,10 μg/mL contre C : 3,14-2,85 μg/mL) ni dans l'ASC0-t (A : 116,34 μg*h/mL ; B : 145,66 μg*h/mL contre C : 123,18-138,37 μg*h/mL). La demi-vie d'élimination qui variait entre 38,64 et 61,29 h mais aucune différence n'a été observée entre toutes les formulations. En utilisant les statistiques de bioéquivalence, il apparaît que A-Formula® ou Formule® est bioéquivalent à Tegretol® en termes d'ASC0-t mais pas en ce qui concerne la Cmax. En conclusion, nous avons démontré que deux capsules extemporanées de carbamazépine, A-Formula® et Formule® présentent des profils de concentration-temps similaires au comprimé de référence de Tegretol® immédiat, cependant d'autres études avec des échantillons plus grands sont nécessaires pour confirmer sa bioéquivalence et son interchangeabilité.