Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité comparative de deux formulations orales de pérampanel chez des sujets sains : étude croisée à double voie, randomisée, ouverte et à dose unique

Yerino GA, Feleder EC, Otero AM, Diaz L, Sakson M, Mondelo N et Roldán EJA

Contexte : Le pérampanel est un antagoniste non compétitif des récepteurs du glutamate qui est efficace comme traitement d'appoint de l'épilepsie. Aucune étude concernant la biodisponibilité comparative entre une formulation générique de pérampanel et le produit de marque n'a été publiée dans la littérature. Par conséquent, l'objectif de la présente étude était de comparer la biodisponibilité et d'évaluer la bioéquivalence entre une nouvelle formulation pharmaceutique équivalente de comprimé pelliculé de 12 mg et le produit de référence.

Méthodes : Une étude ouverte, randomisée, à deux périodes, à deux traitements, à dose unique et croisée a été menée auprès de volontaires sains (n ​​= 24). Le traitement a été divisé par une période de sevrage de 42 jours. Le consentement éclairé a été signé par tous les volontaires. Des sujets sains des deux sexes, y compris des femmes non enceintes et non allaitantes âgées de 21 à 55 ans avec un indice de Quetelet compris entre 19 et 29 kg/m2 ont été inclus. Des échantillons de sang ont été prélevés dans des vacutainers avec EDTA sur 168 h et les taux plasmatiques de pérampanel ont été mesurés par la méthode HPLC/fluorescence. Les variables pharmacocinétiques (PK) (Cmax, AUC0-last et AUCinf) après une dose orale unique d'administration du traitement test et du traitement de référence ont été analysées par un modèle PK non compartimental utilisant des données transformées en logarithme naturel et ont été comparées par ANOVA pour une conception croisée à deux traitements. La bioéquivalence entre les deux formulations a été évaluée à l'aide d'un intervalle de confiance (IC) à 90 % compris entre 80 et 125 %, correspondant au rapport des moyennes géométriques des paramètres PK transformés en logarithme.

Résultats : Une biodisponibilité similaire a été déterminée entre les produits. Les formulations d'essai et de référence n'ont montré aucune différence statistiquement significative par rapport à l'effet fixe de la période, de la séquence, du traitement et des volontaires au sein de la séquence en tant qu'effet aléatoire pour les variables pharmacocinétiques. Le point estimé et l'IC à 90 % des ratios de Cmax, AUC0-last et AUCinf étaient respectivement de 0,92 (0,83-1,03), 1,04 (0,98-1,10) et 0,98 (0,86-1,11). Les formulations ont montré une sécurité et une tolérance comparables.

Conclusion : La nouvelle formulation pharmaceutique équivalente du comprimé pelliculé de perampanel 12 mg était également bioéquivalente au produit de référence. Par conséquent, les deux médicaments sont interchangeables.