Zhenyu Piao, Keita Oma, Hirokazu Ezoe, Yukihiro Akeda, Kazunori Tomono et Kazunori Oishi
Pour développer un vaccin antipneumococcique rentable, nous avons comparé les effets d'un panel d'agonistes du récepteur de type Toll (TLR) sur un vaccin nasal à faible dose de protéine de surface A (PspA) pneumococcique dans un modèle de pneumonie pneumococcique mortelle utilisant une souche de sérotype 3. Les souris ont été immunisées par voie nasale avec 10 µg de l'agoniste TLR (TLR 2, 3, 4 et 9) et 0,1 µg de PspA une fois par semaine pendant trois semaines. Un taux élevé d'immunoglobuline G (IgG) spécifique de PspA a été détecté dans le sérum des souris auxquelles on avait administré par voie nasale une faible dose de PspA plus chaque agoniste TLR, alors qu'aucune IgG spécifique de PspA n'a été détectée dans le sérum des souris auxquelles on avait administré par voie nasale une faible dose de PspA. Un niveau relativement faible d'IgG spécifique de PspA a également été détecté dans les voies respiratoires de souris ayant reçu par voie nasale une faible dose de PspA plus chaque agoniste TLR. La liaison d'IgG spécifique de PspA a augmenté le dépôt de C3 sur la surface bactérienne. La densité bactérienne dans les poumons et le sang a diminué de manière significative chez les souris ayant reçu une faible dose de PspA plus chaque agoniste TLR, par rapport aux souris ayant reçu une faible dose de PspA seule 24 h après une infection bactérienne. De plus, des augmentations significatives du taux de survie ont été observées dans un modèle murin de pneumonie mortelle ayant reçu par voie nasale une faible dose de PspA plus chaque agoniste TLR, par rapport aux souris ayant reçu une faible dose de PspA seule. L'ordre de priorité des agonistes TLR sur l'effet d'augmentation du taux de survie était LPS > Pam3CSK4 > Poly (I:C) et CpG 1826. Ces données suggèrent une stratégie potentiellement nouvelle pour le développement d'un vaccin intranasal rentable avec une faible dose de PspA plus un agoniste TLR qui serait efficace contre la pneumonie pneumococcique bactériémique potentiellement mortelle.