Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation comparative de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérance du comprimé d'acyclovir IR 800 mg chez des volontaires adultes indiens en bonne santé dans des conditions de jeûne et de non-jeûne

P Susantakumar, Ajay Gaur et Piush Sharma

Objectifs : Cette étude a été conçue pour déterminer la pharmacocinétique comparative, l'innocuité et la tolérabilité de la formulation IR d'essai d'acyclovir 800 mg avec le produit de référence (comprimé IR Zovirax® 800 mg) après administration d'une dose unique dans des conditions de jeûne et de non-jeûne chez 36 sujets adultes de sexe masculin et féminin. Méthodes : Une étude ouverte, équilibrée, randomisée, à deux séquences, à dose unique et croisée à deux voies chez des volontaires adultes indiens en bonne santé avec une période de sevrage d'au moins 7 jours a été utilisée. Chaque sujet a reçu respectivement un test d'acyclovir ou un produit de référence. Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et à différents moments jusqu'à 24 heures après l'administration. Des échantillons de plasma ont été analysés par chromatographie liquide validée avec la méthode de spectrométrie de masse en tandem. Les paramètres pharmacocinétiques C max , T max , MRT, AUC 0-t et AUC 0-∞ ont été analysés à l'aide d'un modèle non compartimenté. L'innocuité et la tolérabilité du médicament ont été évaluées. Résultats : Au total, 36 et 34 sujets de l'étude à jeun et de l'étude sans jeun ont terminé les deux périodes de traitement. Deux sujets ont abandonné pour des raisons familiales. Aucune différence statistiquement significative des paramètres pharmacocinétiques C max , AUC 0-t et AUC 0-∞ entre le produit testé et le produit de référence. La dose alimentaire n'affecte pas le taux et l'étendue de l'absorption d'acyclovir dans la circulation systémique n'a été observée dans les études à jeun et sans jeun. Les effets séquentiels significatifs (transferts) de l'AUC 0-t et de l'AUC 0-∞ étaient acceptables en raison du médicament non détectable dans les échantillons pré-dose chez les sujets analysés. Au total, 07 sujets ont signalé 26 événements indésirables au cours de l'étude à jeun et 06 sujets ont signalé des événements indésirables au cours de l'étude sans jeun. L'acyclovir s'est avéré sûr et bien toléré par tous les sujets qui ont terminé l'étude en bonne santé. Conclusion : L'étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérance à dose unique a révélé que la formulation d'essai des comprimés à libération immédiate d'acyclovir 800 mg était comparable au produit de référence en termes de taux et d'étendue d'absorption dans des conditions de jeûne et de non-jeûne chez des sujets adultes en bonne santé, conformément aux directives réglementaires de l'USFDA.