Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparaison des effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de deux formulations d'hydrofluoroalcanes de salmétérol

Morde N, Rebello J, Brashier B, Garg M, Naidu R, Birhade A, Iyer K et Jadhav R

Introduction : Comparer les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de deux formulations d'hydrofluoroalcane (HFA) de xinafoate de salmétérol (formulation HFA d'essai, Cipla Ltd., Inde ; formulation HFA de référence, Allen and Hanburys, Royaume-Uni) administrées à l'aide d'inhalateurs-doseurs sous pression. Méthodes : Trois études PK croisées randomisées distinctes et une étude PD comparant l'efficacité et la sécurité des deux formulations HFA de xinafoate de salmétérol (25 μg par actionnement) chez des sujets sains ont été menées. Les évaluations PK des deux formulations ont été effectuées sans blocage au charbon, avec blocage au charbon et avec un dispositif d'espacement Volumatic en utilisant une dose unique. Une étude PD a également été menée pour évaluer l'exposition systémique des deux formulations en utilisant trois doses différentes (50 μg, 150 μg et 300 μg). Résultats : Dans l'étude pharmacocinétique sans charbon, l'IC à 90 % pour la différence entre les deux formulations pour l'ASC0-t se situait dans les limites de bioéquivalence de 80-125 % ; cependant, la Cmax dépassait légèrement la limite supérieure de bioéquivalence à 136 %. Dans l'étude pharmacocinétique avec charbon, l'IC à 90 % pour la différence entre les deux formulations pour la Cmax se situait dans les limites de bioéquivalence de 80-125 % ; cependant, l'ASC0-t dépassait légèrement la limite supérieure de bioéquivalence à 128 %. L'impact d'une exposition systémique légèrement plus élevée a donc été évalué plus en détail dans l'étude PD. L'étude PD a confirmé qu'il n'y avait pas d'effets de sécurité systémique plus importants de la formulation d'essai sur les principaux critères d'évaluation PD tels que la fréquence cardiaque et le potassium sérique ainsi que sur d'autres critères d'évaluation PD de sécurité tels que la glycémie et l'intervalle QTc. L'étude pharmacocinétique avec espaceur a démontré la bioéquivalence entre les formulations d'essai et de référence. Les deux formulations étaient sûres et bien tolérées. Conclusion : La formulation HFA testée du salmétérol était thérapeutiquement équivalente à la formulation HFA de référence du salmétérol lorsqu'elle était utilisée avec et sans espaceur.