Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparaison de la biodisponibilité systémique et pulmonaire du propionate de fluticasone HFA pMDI 250 mcg par actionnement avec et sans dispositif d'espacement chez des volontaires sains

Garg M, Naidu R, Birhade A, Iyer K, Jadhav R, Rebello J, Morde N et Brashier B

Le propionate de fluticasone (FP) est un corticostéroïde topique actif qui présente peu ou pas d'activité systémique après administration orale et est indiqué pour la prise en charge prophylactique de l'asthme de toutes gravités. Le but de ces études était d'évaluer l'exposition systémique et le dépôt pulmonaire de deux formulations d'hydrofluoroalcane (HFA) de propionate de fluticasone avec et sans dispositif d'espacement chez des volontaires sains. L'étude 1 était une étude randomisée, à dose unique, en aveugle en laboratoire, à 2 séquences, à 4 périodes, à réplication croisée sans espaceur volumique chez 32 volontaires sains dans des conditions de jeûne. L'étude 2 était une étude randomisée, à dose unique, en aveugle en laboratoire, à 2 séquences, à 2 périodes, à réplication croisée avec espaceur volumique chez 28 volontaires sains dans des conditions de jeûne. Une période de sevrage de 14 jours a été incluse dans les deux études. Des échantillons de sang ont été prélevés jusqu'à 36 heures après la dose pour le profil pharmacocinétique. Français Les évaluations de sécurité comprenaient l'évaluation des signes vitaux, des paramètres de laboratoire clinique et la surveillance des événements indésirables. Une méthode LC-MS/MS validée a été utilisée pour mesurer les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone. L'IC à 90 % de la différence entre le test (T) et la référence (R) pour le propionate de fluticasone était de 97,46-112,34 et de 98,55-113,06 pour la Cmax et l'ASC0-t respectivement dans l'étude 1. L'IC à 90 % de la différence entre le test et la référence pour le propionate de fluticasone était de 88,13-104,88 et de 96,21-111,22 pour la Cmax et l'ASC0-t respectivement dans l'étude 2. L'IC à 90 % (T/R) pour le propionate de fluticasone pour la Cmax et l'ASC0-t se situait dans les limites de bioéquivalence de 80-125 % dans les deux études. Par conséquent, il a été conclu que les formulations d'essai et de référence du propionate de fluticasone HFA pMDI 250 mcg par actionnement sont équivalentes en termes d'exposition systémique et de dépôt pulmonaire avec et sans dispositif d'espacement.