Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comparaison de deux formulations de concentrations plasmatiques de divalproate de sodium après une dose orale unique de 500 mg chez des sujets sains et sous-analyse stochastique des niveaux « cliniquement perceptibles » individuels

Nunez DA, Schiaffino S et Roldán EJA

Une nouvelle formule générique contenant 500 mg de divalproate de sodium sous forme de comprimés entériques a été comparée au produit de référence dans une étude pharmacocinétique croisée randomisée 2×2 réalisée auprès de 24 hommes adultes en bonne santé. Après administration d'une dose unique, il a été démontré que la concentration plasmatique maximale d'acide valproïque varie dans la plage 98,4-113,0 pour un IC à 90 % (test/référence) ; et que l'aire sous la courbe des taux plasmatiques sur la période de 24 h suivant la prise varie dans la plage 91,1-99,5 ; par conséquent, on peut constater que les deux paramètres se situent dans la plage d'acceptation pour l'interchangeabilité des produits. Les résultats individuels montrent les variations inter-sujets et inter-traitements typiques du divalproate. Étant donné que ces derniers ont un impact sur la décision de prescription, les résultats sont sous-analysés en considérant un seuil plasmatique d'acide valproïque comme efficace ou stochastiquement perceptible cliniquement (Cper). La durée totale des niveaux plasmatiques au-dessus de la Cper est comparable pour les deux formulations (p<0,81) ; néanmoins, le produit testé atteint la valeur de la Cper plus rapidement que le composé de référence (p<0,04). Par conséquent, nous considérons que la perception individuelle de l'efficacité du produit générique ne doit pas être inférieure à celle de la référence. En conclusion, la formule testée est bioéquivalente et la sous-analyse plus poussée des variations individuelles au-dessus d'un niveau plasmatique de perception clinique stochastique des effets montre des différences non pertinentes entre les deux marques.