Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Conformation du peptide antigénique tyrosinase (192-200) dans l'eau et le DMSO-d6 par spectroscopie RMN et simulations MD

Evans C Coutinho, Mishra NB, Deep Bhattacharya, Sudha Srivastava, Mamata Joshi et Mushtaque Shaikh

Les mélanomes représentent la forme de cancer la plus résistante. S'ils sont détectés tôt, une guérison est possible avec les thérapies conventionnelles, tandis que les formes métastatiques sont presque résistantes aux thérapies conventionnelles. Un nouveau domaine, celui de la thérapie immunitaire, promet une activité cytolytique contre les cellules tumorales. La production d'anticorps contre les épitopes antigéniques présents dans le mélanome est la base principale de cette thérapie immunitaire. La production d'une réponse des cellules T contre les cellules tumorales a été observée par des épitopes antigéniques synthétiques. L'épitope peptidique non amérique antigénique de la tyrosinase (192-200) avec la séquence S1EIWR5DIDF9 provoque une induction significative de la réponse des cellules T chez les patients atteints de mélanome. Dans le domaine de l'importance de ce peptide, une structure RMN à l'état de solution de la section de 192 à 200 acides aminés de la tyrosinase a été étudiée, pour assimiler la relation entre l'antigénicité et la conformation du peptide. Des études RMN ont été réalisées dans des solvants H2O:D2O (95:5) et DMSO-d6. Des simulations de dynamique moléculaire avec contraintes RMN ont été réalisées à l'aide du package GROMACS v .4.6.5. Les résultats suggèrent la prévalence d'une structure en feuillets β aussi bien dans H2O que dans DMSO-d6.