Bioénergétique : Libre accès

Abstrait

L'acide linoléique conjugué induit la signalisation TGF et régule le destin des macrophages

Kawthar Alghamdi et Orina Belton

L'enrôlement constant des monocytes et leur déplacement ultérieur à travers l'endothélium contribuent à la progression de la plaque athéroscléreuse, la cause cachée des insuffisances cardiovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux. Un mélange particulier d'acide linoléique formé (80:20 cis-9, trans-11: trans-10, cis-12-CLA) a la propriété intéressante d'activer la rechute de l'athérosclérose pré-établie in vivo au moyen de la régulation du travail des monocytes. Actuellement, il n'existe pas de cibles utiles qui initient la rechute de l'athérosclérose pré-établie. Par conséquent, la compréhension des facteurs par lesquels le CLA 80:20 exerce son effet athéroprotecteur est importante pour une gestion plus efficace de cette infection. Cette étude devrait identifier de nouvelles voies contrôlées par le CLA, qui entravent le travail des monocytes en utilisant une approche protéomique. Les monocytes THP-1 ont été traités pendant 18 h avec un mélange CLA, un acide oléique témoin lipidique (OA) ou du DMSO (n = 3 par groupe de traitement). Les protéines ont été traitées à la trypsine avant l'analyse par chromatographie fluide couplée à une spectrométrie de masse Orbitrap à haute précision et haute précision de masse. Les personnalités protéomiques mondiales des protéines et la quantification relative ont été résolues dans une méthodologie sans marquage, en utilisant les ensembles de projets MaxQuant, Perseus et IPA. Un total de plus de 1500 protéines ont été identifiées par spectrométrie de masse dans les groupes d'essai utilisant Perseus. Après un examen factuel utilisant le test t, 121 protéines se sont révélées être fondamentalement modifiées après traitement avec CLA 80:20 par rapport au contrôle (DMSO). 103 protéines étaient sensibles au mélange CLA et n'étaient pas modifiées par OA. L'analyse bioinformatique ultérieure des protéines contrôlées a indiqué une amélioration de la voie de signalisation TGFα. L'approbation de l'étude protéomique a été réalisée par examen par Western blot des monocytes THP-1. Nos données ont révélé que le mélange CLA 80:20 dirige la voie de signalisation TGFα dans les monocytes. Ce travail ajoute à notre compréhension des voies athéroprotectrices contrôlées par CLA 80:20 qui affectent le destin des monocytes/macrophages. L'acide linoléique formé (CLA) provoque une rechute de l'athérosclérose préétablie chez la souris ApoE(-/-). La compréhension des composants impliqués peut aider à identifier de nouvelles voies liées à la rechute de la maladie humaine. Les animaux ont été soumis à un régime alimentaire à 1 % de cholestérol pendant 12 semaines, avec une supplémentation en CLA à 1 % de la semaine 8 à 12. Les souris ApoE(-/-) soumises uniquement au régime alimentaire à 1 % de cholestérol pendant 12 semaines ont été utilisées comme témoins. L'examen transcriptomique de l'aorte de souris a indiqué qu'un grand nombre de segments de la voie de signalisation de l'IL-10 étaient ajustés lors de la rechute induite par le CLA.