Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Nombre de copies d'ADN mitochondrial constitutif dans le sang périphérique des familles atteintes de mélanome avec et sans mutations CDKN2A

Paula L. Hyland, Ruth M. Pfeiffer, Melissa Rotunno, Jonathan N. Hofmann, Chin-San Liu, Wen-Ling Cheng, Jeff Yuenger, Qing Lan, Margaret A. Tucker, Alisa M. Goldstein et Xiaohong R. Yang

Des modifications quantitatives de l'ADN mitochondrial (ADNmt) ont été associées au risque d'un certain nombre de cancers humains ; cependant, la relation entre le nombre de copies d'ADNmt constitutives dans le sang et le risque de mélanome cutané malin familial (CMM) n'a pas été rapportée. Nous avons mesuré le nombre de copies d'ADNmt à l'aide de la PCR quantitative dans l'ADN dérivé du sang de 136 cas de CMM et de 302 témoins dans 53 familles sujettes au mélanome (23 mutations germinales ségrégantes CDKN2A ). Le nombre de copies d'ADNmt ne variait pas selon l'âge, le sexe, les caractéristiques de pigmentation ou le statut de CMM. Cependant, les porteurs de mutations germinales CDKN2A avaient un nombre moyen de copies d'ADNmt significativement plus élevé que les non-porteurs, en particulier parmi les cas de CMM (moyenne géométrique du nombre de copies d'ADNmt de 144 et 111 pour les porteurs par rapport aux non-porteurs, respectivement ; P = 0,02). Après ajustement pour l'âge, le sexe et la corrélation familiale, l'augmentation du nombre de copies d'ADNmt était significativement associée au statut de mutation CDKN2A parmi les cas de CMM (OR = 1,47, Ptrend = 0,024). En particulier, les individus porteurs de mutations spécifiques de CDKN2A ayant le potentiel d'inactiver ou de réduire le niveau de la fonction protectrice des espèces réactives de l'oxygène (ROS) p16-INK4 présentaient des niveaux de nombre de copies d'ADNmt significativement accrus (P = 0,035). Des recherches futures dans le cadre d'études prospectives sont nécessaires pour valider ces résultats et pour étudier plus en détail le nombre de copies d'ADNmt dans le sang et les tissus du mélanome en relation avec le risque de CMM et le statut de mutation CDKN2A .