Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

L'acide époxyeicosatriénoïque dérivé de l'époxygénase CYP-450 contribue à l'inversion de l'insuffisance cardiaque dans la cardiomyopathie diabétique induite par l'obésité via l'activation de PGC-1α

Singh SP, McClung JA, Bellner L, Cao J, Waldman M, Schragenheim J, Arad M, Hochhauser E, Falck JR, Weingarten JA, Peterson SJ et Abraham NG*

Nous avons précédemment montré qu'un agoniste de l'acide époxyeicosatriénoïque (EET) a des effets pléiotropes et inverse la cardiomyopathie en diminuant les molécules inflammatoires et en augmentant la signalisation antioxydante. Nous avons émis l'hypothèse que l'administration d'un agoniste de l'EET augmenterait le coactivateur du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PGC-1α), qui contrôle la fonction mitochondriale et l'induction de HO-1 et régule négativement l'expression des adipokines pro-inflammatoires CCN3/NOV dans les tissus cardiaques et péricardiques. Cette voie devrait améliorer davantage la fonction systolique du ventricule gauche (VG) ainsi qu'augmenter la phosphorylation du récepteur de l'insuline. La mesure de l'effet d'un agoniste de l'EET sur la consommation d'oxygène, le raccourcissement fractionnel, les taux de glucose sanguin, les protéines de signalisation thermogénique et mitochondriale a été réalisée. Des souris obèses témoins ont développé des signes de syndrome métabolique, notamment une résistance à l'insuline, une hypertension, une inflammation, un dysfonctionnement du VG et une expression accrue de NOV dans le tissu adipeux péricardique. L'intervention d'un agoniste EET a diminué l'expression de NOV dans le tissu adipeux péricardique, tandis que la FS a normalisé, augmenté les niveaux de PGC-1α, HO-1, la phosphorylation du récepteur de l'insuline et amélioré la fonction mitochondriale. Ces effets bénéfiques ont été inversés par la suppression de PGC-1α. Ces études démontrent qu'un agoniste EET augmente la phosphorylation du récepteur de l'insuline, l'expression des gènes mitochondriaux et thermogéniques, diminue les niveaux de NOV dans les tissus cardiaques et péricardiques et améliore la cardiomyopathie dans un modèle murin obèse du syndrome métabolique.