Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Régulation différentielle médiée par les cytokines de la cyclooxygénase-2, groupe à haute mobilité Encadré 1 Expression des protéines et de la métalloprotéinase matricielle-9 dans les cellules synoviales de type fibroblaste

Alsousi AA, Siddiqui S, Igwe JO*

L'inflammation et la douleur articulaires persistantes associées à une érosion articulaire concomitante caractérisent la polyarthrite rhumatoïde (PR). Nous avons utilisé une lignée cellulaire synoviale de type fibroblaste (FLS) dérivée d'un lapin femelle, comme système modèle pour étudier l'initiation et l'atténuation des conditions de PR in vitro . Nous avons utilisé deux cytokines pro-inflammatoires, TNFα et IL-1β pour examiner les réponses inflammatoires potentielles et l'érosion du cartilage exercées par chaque cytokine seule et/ou en combinaison. Nous avons déterminé les niveaux d'expression de l'expression induite par les cytokines de la cyclooxygénase-2 (COX-2), la production de prostaglandine E2 (PGE2), la libération de la protéine HMGB1 (high mobility group box-1) et l'activité de la métalloprotéinase-9 (MMP-9) dans les cellules FLS. Le traitement par TNFα seul a augmenté les niveaux de libération de HMGB1, l'activité de la MMP-9, l'expression de la COX-2 et la production de PGE2 de manière dépendante de la concentration et du temps d'exposition. Cependant, le traitement avec une faible concentration de TNF-α en combinaison avec une concentration équivalente d'IL-1β a produit des niveaux similaires d'expression de COX-2 et de production de PGE2 par rapport à la même concentration de TNF-α seul. Cela suggère que les effets observés ne pourraient être dus qu'au TNFα. L'IL-1β n'a pas affecté l'expression de COX-2 de manière dépendante de la concentration par rapport au témoin. Le traitement par indométhacine ou NS392 a significativement diminué l'expression de COX-2 induite par TNFα associée à une diminution de la production de PGE2 et de l'expression de MMP-9. De plus, l'anti-TNFα a diminué le niveau de libération de HMGB1, la production de PGE2 et l'expression de MMP-9, ce qui soutient un rôle critique de l'activation du récepteur TNF induite par TNFα (TNFR) pour ces effets. Dans l'ensemble, nos résultats soutiennent les approches thérapeutiques de la PR qui atténuent les effets de la stimulation du TNFR induite par TNFα sur la production de MMP-9 et de PGE2 avec libération de HMGB1 pour une thérapie plus efficace.