Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

La diminution de l'expression de l'angiopoétine 1 sur les cellules souches mésenchymateuses périvasculaires de patients atteints de SSC induit un effet anti-angiogénétique, lorsqu'elles sont co-cultivées avec des cellules endothéliales

Paola Di Benedetto, Vasiliki Liakouli, Francesco Carubbi, Piero Ruscitti, Onorina Berardicurti, Ilenia Pantano, Antonio Francesco Campese, Edoardo Alesse, Isabella Screpanti, Roberto Giacomelli et Paola Cipriani

Introduction : Le système angiopoïétine (Ang)/Tie2 joue un rôle crucial dans les fonctions vasculaires, régulant l'interaction endothéliale-péricytaire et favorisant la stabilisation vasculaire. Nous avons évalué si une altération de la communication croisée, dans la sclérodermie systémique (SSc), entre les cellules endothéliales (EC) et les cellules souches mésenchymateuses périvasculaires (MSC) peut affecter l'interaction normale entre Ang1, Ang2 et Tie2, contribuant ainsi à l'altération de l'angiogenèse dans la SSc.
Méthodes : Nous avons étudié Ang1, Ang2 et leur récepteur en effectuant des co-cultures avec des EC et des MSC de moelle osseuse obtenus à partir de patients et de témoins sains (HC). Après 48 heures, les cellules ont été triées et analysées pour des analyses moléculaires. De plus, nous avons étudié, par test ELISA, les protéines libérées dans les surnageants. Enfin, nous avons fait taire l'expression d'Ang-1 dans les HC-MSC par siRNA-Ang1.
Résultats : Au niveau moléculaire, les SSc-MSC, cultivées seules, exprimaient une quantité inférieure d'Ang1 par rapport aux HC-MSC. Après co-culture, une diminution significative des niveaux d'ARNm d'Ang1 a été observée dans les SSc-MSC/SSc-EC. Au contraire, les SSc-EC exprimaient des niveaux plus élevés d'Ang2 et de Tie2 dans chaque condition de co-culture, par rapport aux expressions des cellules cultivées seules. Les tests WB et ELISA reflétaient les résultats observés dans l'expression des gènes. Les HC-MSC transfectées avec siRNA-Ang1 n'avaient pas la capacité de soutenir la formation d'une structure en forme de tube.
Conclusions : Dans ce travail, nous avons apporté la preuve qu'un déséquilibre des molécules Ang1/Ang2 et une expression diminuée de leur récepteur, Tie2, pendant l'interaction EC-MSC périvasculaire, peuvent moduler la stabilité vasculaire et la formation de tubes vasculaires, contribuant ainsi à l'altération angiogénique observée pendant la SSc.