Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La dédifférenciation des tumeurs épithéliales améliore la cytotoxicité, la survie et l'expansion des cellules T CD8+ allogéniques et des cellules tueuses naturelles

Anahid Jewett, Hiromi Nakamura, Meiying Wang, Antonia Teruel, Avina Paranjpe et Marcela Romero

Nos récentes découvertes ont suggéré un rôle important du conditionnement de la fonction effectrice des cellules tueuses naturelles par les cellules souches cancéreuses ainsi que par les cellules souches saines non transformées, les monocytes stromaux et les fibroblastes dans la différenciation cellulaire et la régénération tissulaire. Nous avons également signalé que la dédifférenciation ou la réversion des cellules tumorales ou des cellules saines non transformées à un stade moins différencié activait la fonction cytotoxique des cellules NK. Dans ce rapport, nous avons examiné la fonction cytotoxique des cellules T CD8+ allogéniques contre les tumeurs dédifférenciées pour déterminer si l'induction de la fonction cytotoxique par les tumeurs dédifférenciées est propre à la fonction des cellules NK ou si la fonction cytotoxique des cellules T CD8+ est induite de la même manière lorsqu'elles sont cultivées avec des tumeurs knock-down NFκB. Ici, nous démontrons que la dédifférenciation des tumeurs par l'inhibition de la fonction nucléaire NFκB sensibilise les tumeurs à la cytotoxicité médiée par les cellules T CD8+ allogéniques et augmente la survie et la prolifération des cellules T. De plus, une augmentation de la sécrétion d'IFN-γ et de GM-CSF par les cellules T CD8+ a été observée lorsque ces cellules ont été co-incubées avec des tumeurs NFκB knock-down. Plus important encore, les niveaux de sécrétion d'IL-6 ont été significativement réduits dans les co-cultures de cellules T CD8+ et de tumeurs NFκB knock-down par rapport à ceux obtenus à partir des co-cultures de cellules T CD8+ avec des tumeurs transfectées par vecteur seul. De plus, le traitement des transfectants tumoraux avec IFN-γ a entraîné une diminution de la cytotoxicité et de la sécrétion de cytokines par les cellules T CD8+. Cependant, la fonction des cellules T cytotoxiques est restée significativement plus élevée en présence de tumeurs NFκB knock-down traitées par IFN-γ par rapport aux tumeurs transfectées non traitées ou traitées par vecteur seul IFN-γ. Ainsi, ces résultats indiquent que l’inhibition de la fonction NFκB dans les tumeurs active à la fois les fonctions NK et CTL, suggérant un rôle potentiel des effecteurs immunitaires innés et adaptatifs dans la différenciation et la régénération des tissus.