Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'administration de la résistance à l'oxydation-1 (OXR1) au rein de souris par des cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées a montré une protection améliorée contre les lésions rénales induites par le sérum néphrotoxique et la néphrite lupique

Yajuan Li, Wei Li, Chu Liu, Mei Yan, Indu Raman, Yong Du, Xiangdong Fang, Xin J. Zhou, Chandra Mohan et Quan-Zhen Li

Objectif : Élucider le rôle du gène de résistance à l'oxydation 1 (OXR1) Le stress oxydatif joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la néphrite à médiation immunitaire. Nous avons récemment identifié que la résistance à l'oxydation 1 (OXR1) est exprimée de manière conventionnelle chez les eucaryotes et a la capacité de prévenir les dommages oxydatifs causés par divers stress oxydatifs. Bien que l'effet protecteur de l'OXR1 sur la réponse inflammatoire associée au système immunitaire et les dommages oxydatifs ne soit pas clair, il sera étudié dans cette étude. Méthodes : Nous avons utilisé des cellules souches mésenchymateuses (MSC) comme véhicules pour transporter l'OXR1 dans les reins lésés de souris modèles de néphrite et avons étudié l'influence de l'OXR1 sur la glomérulonéphrite. Le gène humain OXR1 a été intégré dans le génome des MSC via un vecteur lentiviral et avons établi une lignée cellulaire hOXR1-MSC qui conserve toujours la propriété de différenciation. Des souris 129/svj avec un défi anti-membrane basale glomérulaire (GBM) et des souris lupiques spontanées B6.Sle1.Sle2.Sle3 ont été injectées avec des hOXR1-MSC (injection iv) pour évaluer la fonction de hOXR1. L'immunohistochimie a été utilisée pour évaluer la pathologie rénale et la coloration Tunel a été appliquée pour détecter l'apoptose cellulaire. Résultats : Par rapport aux souris témoins, l'administration de hOXR1-MSC a montré une diminution significative de l'azote uréique du sang (BUN), de la protéinurie et une amélioration des lésions pathologiques rénales. Et la transplantation de hOXR1-MSC a réduit significativement l'infiltration des macrophages et des lymphocytes T en inhibant l'expression de CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 et NFκB dans le rein de souris. De plus, les cellules souches mésenchymateuses oxydées (MSC) hOXR1 ont empêché le stress oxydatif induit par le peroxyde d'hydrogène (H2O2) et leur implantation a réduit l'oxyde nitrique (NO) dans le sérum et l'urine de souris pour inhiber l'apoptose des cellules tubulaires. Conclusion : La transplantation de cellules souches mésenchymateuses oxydées (MSC) OXR1 peut exercer un certain effet protecteur sur la néphrite en supprimant l'inflammation et le stress oxydatif.