Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Démystifier l'épigénétique : modélisation pharmacophore pour la thérapie épigénétique du cancer

Viviane Rösner de Almeida, Algemir Lunardi Brunetto, Gilberto Schwartsmann, Rafael Roesler et Ana Lucia Abujamra

Les régulateurs épigénétiques sont rapidement devenus l'un des agents thérapeutiques les plus étudiés pour un large éventail de maladies, ce qui fait des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDI) et de l'ADN méthyltransférase (DNMT) des molécules couramment utilisées dans les études précliniques et cliniques contre le cancer. Leur capacité à réguler l'expression des gènes et à potentialiser les effets d'autres médicaments chimiothérapeutiques a mis les HDI et les inhibiteurs de la DNMT sous les projecteurs non seulement en tant qu'agents uniques, mais aussi en tant que thérapie combinée. La pléthore d'HDI et d'inhibiteurs de la DNMT disponibles aujourd'hui a conduit à des résultats prometteurs dans les études cliniques d'oncologie de phase I, II et III. Alors qu'on pensait au départ que ces molécules auraient toutes un effet additif ou synergique lorsqu'elles étaient combinées aux médicaments chimiothérapeutiques classiques disponibles, notre groupe et d'autres ont montré que les régulateurs épigénétiques potentialisent les effets de certaines molécules anticancéreuses, mais pas de toutes. La modélisation des pharmacophores peut donc servir à optimiser la recherche préclinique et à développer des thérapies plus efficaces et ciblées intégrant des régulateurs épigénétiques.