Technologie génétique

Abstrait

Conception et production de vecteurs génétiques à base d'ARNm pour la reprogrammation thérapeutique du destin cellulaire

Oleg E Tolmachov et Tanya Tolmachova

Les progrès récents dans la reprogrammation du destin cellulaire, importante sur le plan thérapeutique, ont alimenté une renaissance de l'utilisation de vecteurs génétiques à base d'ARNm. Ainsi, les vecteurs d'ARNm ont été utilisés avec succès pour induire des changements épigénétiques durables dans diverses cellules cibles, ce qui en fait des candidats vecteurs présélectionnés pour la fabrication de matériaux de greffe thérapeutiques pour la transplantation autologue, de tissus humains artificiels pour la découverte de médicaments via des projets de criblage à haut débit et également pour la transdifférenciation cellulaire thérapeutique directement dans le corps humain. La dédifférenciation des cellules en « cellules souches pluripotentes induites », la différenciation dirigée par transgène et la transdifférenciation nécessitent l'administration simultanée d'un certain nombre de facteurs régulateurs et, favorablement, de puissants cocktails de vecteurs de reprogrammation peuvent être assemblés directement à partir d'une sélection d'espèces d'ARNm. De plus, plusieurs protéines peuvent être facilement exprimées à partir d'un seul ARNm en utilisant des sites d'entrée internes du ribosome (IRES) ou, alternativement, des protéines de fusion complétées par des séquences de saut de ribosome « ​​clivant les polypeptides ». Cette revue est axée sur la conception et la production d'ARNm modifiant le destin cellulaire.