Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Conception et caractérisation in vitro et in vivo de microparticules de sulfate de chitosane-dextrane pour l'administration orale d'insuline

Mikhail A. Pechenkin, Nadezhda G. Balabushevich, Ivan N. Zorov, Lubov K. Staroseltseva, Elena V. Mikhalchik, Vladimir A. Izumrudov et Natalia I. Larionova

Français Des microparticules ont été fabriquées par dépôt couche par couche de chitosane (Ch) et de sulfate de dextran (DS) sur des microagrégats formés d'insuline humaine et de DS. Le traitement consécutif des microagrégats chargés négativement avec Ch, DS et Ch a donné de petites microparticules chargées positivement (environ 10 μm) avec une efficacité d'encapsulation de l'insuline élevée (65 % de la quantité initiale d'insuline) et de chargement (50 % p/p). Pratiquement toutes les protéines immobilisées sont restées insolubles dans la plage de pH 1,0–6,0 correspondant aux milieux agressifs de l'estomac et de l'intestin grêle supérieur, tandis qu'à pH 7,4, environ 90 % de l'insuline a été libérée pendant une heure d'incubation. L'insuline encapsulée était plus résistante à l'action de la protéase que l'insuline native en solution : après 1 h d'incubation dans du suc pancréatique simulé, seulement 60 % de l'insuline encapsulée s'est dégradée, tandis que l'insuline en solution s'est dégradée presque complètement. Des expériences in vivo ont démontré que l'insuline encapsulée dans des microparticules préservait son activité biologique et exerçait un effet hypoglycémiant prolongé après administration per os chez des lapins et des rats diabétiques. La biodisponibilité de l'insuline encapsulée administrée per os était de 11 %. Les microparticules produites sont biocompatibles, biodégradables et mucoadhésives et peuvent être utilisées pour le développement de systèmes d'administration d'insuline par voie orale chez l'homme.