Clinical & Medical Biochemistry

Abstrait

Détection et caractérisation moléculaire des cellules tumorales circulantes (CTC) chez les patients atteints de mélanome métastatique : une application potentielle de la biopsie liquide

Suresh M Kumar

Anticorps anti-NG2 spécifique du mélanome conjugué à des nanoparticules d'oxyde de fer qui ont été développés pour isoler, détecter et cultiver des CTC à partir de modèles de xénogreffes de mélanome et de sang de patients atteints de mélanome métastatique. Le processus d'enrichissement impliquait la lyse des globules rouges à partir d'échantillons de sang à l'aide d'un tampon de lyse des globules rouges, ce qui améliore la récupération des cellules cancéreuses par marquage et séparation immunomagnétiques. Une capture cellulaire efficace a été validée à l'aide de cellules cancéreuses marquées par fluorescence et injectées dans du sang humain sain et l'utilité clinique a été démontrée dans des échantillons de patients atteints de mélanome métastatique. L'expérience de dopage a donné lieu à une récupération supérieure à 70 % dans quatre séries d'expériences. Le modèle de mélanome à métastase spontanée a révélé que le nombre de CTC augmentait au cours de la progression tumorale et était corrélé au développement de métastases lymphatiques et pulmonaires in vivo. Des CTC ont été détectés dans 6 des 7 échantillons de sang de patients contenant du mélanome métastatique. Les CTC étaient positives pour les marqueurs moléculaires spécifiques du mélanome tels que S100, HMB45, MelaA, MITF et les CTC étaient positives pour la coloration anti NG2-Q-dot et pERK2-Q-dot. Le modèle d'expression du gène BRAFV600e a montré que les CTC étaient exprimées BRAFV600e de manière similaire aux cellules de mélanome témoins. La méthode d'isolement des nanoparticules d'anticorps à l'oxyde de fer est une méthode de détection très fiable et rentable des CTC chez les patients atteints de mélanome métastatique et les cellules CTC peuvent être cultivées pour des études analytiques supplémentaires ou des tests potentiels de sensibilité aux médicaments.