Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Détection du gène c-MYC dans les hépatocytes micronucléés issus de nodules cirrhotiques régénératifs et de carcinome hépatocellulaire de patients infectés par le virus de l'hépatite C

Terezinha Morato Bastos de Almeida, Regina Maria Cubero Leitão, Maisa Yoshimoto, Joyce Anderson Duffles Andrade, Willy Beçak, Flair José Carrilho et Shigueko Sonohara

L'altération du gène c-MYC a déjà été démontrée dans les maladies hépatiques chroniques, dont le carcinome hépatocellulaire (CHC). La formation spontanée d'hépatocytes micronucléés (MN-Heps) dans le tissu de cirrhose hépatique (LC) de patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) a déjà été rapportée. L'objectif de cette étude était de déterminer si la séquence du gène c-MYC est perdue par les MN-Heps dans le processus cirrhotique avec ou sans CHC. À cette fin, la présence du gène c-MYC dans les MN-Heps a été étudiée par hybridation in situ en fluorescence dans du tissu hépatique inclus en paraffine. Cinq échantillons de foie témoins de donneurs d'organes sains ont été inclus dans cette étude. Des copies accrues du gène c-MYC ont été détectées dans 48 à 66 % des MN-Heps dans les nodules cirrhotiques de tous les cas, mais pas dans les cellules hépatiques témoins. De plus, une augmentation du nombre de copies du gène c-MYC a été détectée dans 28 % des hépatocytes issus de nodules régénératifs et macrorégénératifs (RN, MRN). L'augmentation a également été déterminée dans 46 % des cellules tumorales. Aucune différence significative dans l'extrusion du gène c-MYC par les hépatocytes RN ou MRN n'a été observée. Nous avons conclu que les RN et les MRN présentent une anomalie cytogénétique envers le gène c-MYC . Son extrusion dans les MN-Heps semble être un événement précoce dans les lésions cirrhotiques régénératives. L'augmentation des copies du gène c-MYC dans les LC des patients infectés par le VHC pourrait contribuer au développement du CHC.