Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Détermination des constantes de dissociation acide des ligands nicotiniques peu solubles dans l'eau au moyen de techniques électrophorétiques et potentiométriques

Gabriella Roda, Clelia Dallanoce, Veniero Gambaro, Giovanni Grazioso, Vincenzo Liberti, Carlo Matera, Marta Quadri et Marco De Amici

Français : Objectifs : Les constantes de dissociation acide-base d'une série de ligands nicotiniques peu solubles dans l'eau conçus comme agents anti-inflammatoires ont été déterminées afin de caractériser le profil pharmacocinétique de ce type de ligands. Méthodes : Les valeurs de pKas ont été évaluées au moyen de méthodes potentiométriques et électrophorétiques et étudiées par des protocoles informatiques. Résultats : Les mesures électrophorétiques et potentiométriques ont toutes deux produit des résultats fiables. Cependant, avec la technique électrophorétique, seule une valeur moyenne pour des pKas proches a été trouvée, alors que la méthode potentiométrique a permis de déterminer chaque valeur de pKa dans des mélanges eau-cosolvant. Un traitement théorique avec divers programmes de prédiction - à savoir ADME Boxes v. 4.1, ACD/pKa DB et ACD/pKa GALAS - a conduit dans la plupart des cas à des valeurs qui n'étaient pas conformes aux valeurs expérimentales. Conclusion : Les techniques électrophorétiques et potentiométriques ont montré des caractéristiques complémentaires. En effet, avec l'électrophorèse capillaire, le problème lié à la faible solubilité dans l'eau des échantillons étudiés a pu être facilement surmonté, bien que cette technique ne permette pas de mesurer toutes les constantes de dissociation. En revanche, l'application de la méthode potentiométrique a permis d'obtenir toutes les valeurs théoriques de pKa, bien que nous ayons dû effectuer les titrations dans des mélanges eau-cosolvant, une approche moins précise, plus laborieuse et plus longue.