Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Détermination de l'amtolmétine et de ses métabolites actifs dans le plasma par HPLC-UV : application à une étude de bioéquivalence

Punnamchand Loya et Madhusudan N. Saraf

Une méthode simple, rapide et sélective a été développée pour la détermination de l'amtolmétine guacil, de la tolmétine sodique et de la tolmétine glycinamide à partir du plasma humain. La méthode consiste à extraire l'amtolmétine guacil, la tolmétine sodique et la tolmétine glycinamide avec de l'acétonitrile en utilisant la coumarine comme étalon interne. La séparation chromatographique a été réalisée sur une colonne C8 en utilisant un mélange d'acétonitrile:méthanol:1% d'acide acétique comme phase mobile avec une détection UV réglée à 313 nm. Les temps de rétention de AG, T, TG et IS étaient respectivement de 8,20 ± 0,2, 5,3 ± 0,2, 4,0 ± 0,2 et 4,9 ± 0,2 min. Français La méthode a été validée et s'est avérée linéaire dans la plage de 0,5 à 20,0 μ g/ml pour l'amtolmétine guacil, la tolmétine sodique et la tolmétine glycinamide. Le coefficient de variation pour l'exactitude et la précision intra-journalières et inter-journalières était < 8,2 % pour l'amtolmétine guacil, la tolmétine sodique et la tolmétine glycinamide. Une étude de bioéquivalence croisée ouverte, randomisée, à deux traitements et deux périodes, à dose unique, a été menée chez douze volontaires sains de sexe masculin à jeun. Après l'administration de la dose, des échantillons de sang en série ont été prélevés pendant une période de 24 h. Divers paramètres pharmacocinétiques pour les deux métabolites actifs (tolmétine et tolmétine glycinamide) ont été déterminés à partir de la concentration plasmatique des deux formulations. Les valeurs transformées par logarithme ont été comparées par analyse de variance (ANOVA) suivie d'un intervalle de confiance classique de 90 % pour la C max, l'ASC 0-t et l'ASC 0-inf pour les deux métabolites actifs (tolmétine et tolmétine glycinamide) et il a été constaté que les produits d'essai et de référence étaient bioéquivalents. La méthode proposée s'est avérée rapide, précise et exacte et peut être utilisée avec succès dans une étude de bioéquivalence du comprimé de guacil d'amtolmétine.