Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Développement et validation d'une méthode HPLC-UV pour tester la dissolution de la ciclosporine : son application à la mesure des versions de marque et génériques de différents pays

Badr Aljohani, Faisal Alotaibi F, Essam Ghazaly, Jaber Al Jaber, David Perrett et Atholl Johnston

La ciclosporine est utilisée comme immunosuppresseur après une transplantation d'organe. Récemment, de nombreuses questions ont été soulevées concernant l'utilisation de substituts génériques, en particulier avec les médicaments à index thérapeutique étroit (NTID). Dans cette étude, une méthode simple de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) a été développée, validée et appliquée à la détection de la ciclosporine dans les tests de dissolution. Sept produits à base de ciclosporine (capsules de gélatine) ont été inclus dans cette étude, obtenus de Colombie (C), d'Égypte (E), d'Inde (I), de Jordanie (J), du Pakistan (P), d'Arabie saoudite (S) et de Turquie (T). Le test de dissolution a été effectué pour toutes les capsules. Les conditions étaient les suivantes : 500 ml d'eau déionisée comme milieu dans l'appareil 2 (Pharmatest, Allemagne), température 37,5 ± 0,5°C ; 50 tr/min, les temps d'échantillonnage étaient de 5, 10, 15, 30, 60 et 90 min avec 5 ml pour chaque échantillon. Français La séparation HPLC a été effectuée par une colonne C18, 5 μm, (4,6 × 250 mm, ACE 5) maintenue à 50 ± 0,3 °C. Les analytes ont été élués de manière isocratique à 0,7 ml/min avec de l'acétonitrile et de l'eau (70+30 %) et de l'acide trifluoroacétique à 0,03 %, sur une durée d'exécution de 25 minutes. L'imprécision intra-journalière et inter-journalière pour la ciclosporine sur l'ensemble de la plage standard était respectivement < 5 % et < 4 %. La précision du test était de ± 13 % de la valeur réelle à des concentrations de courbe standard comprises entre 0,1 et 2 mg/ml de ciclosporine. Les limites inférieure et supérieure de détection étaient respectivement de 0,001 mg/ml et 2 mg/ml de ciclosporine. Français Toutes les marques (S, T, P, J, E) et un générique (C) ont montré plus de 80 % de ciclosporine après 90 min (90,3, 100, 90,4, 82,7, 81,4 et 90,6 %) respectivement. Un générique (I) a montré moins que le pourcentage minimum de la quantité indiquée sur l'étiquette, soit 69,1 %. Par rapport à la marque (T), l'analyse statistique a montré des différences significatives (P < 0,0001) du pourcentage moyen entre la marque et le générique. L'intervalle de confiance à 95 % pour les marques (E, J, P et S) était de (72,2-91,8), (73,4-93,3), (80,2-101,9) et (80,1-101,8), respectivement, et de (80,3-102,1) et (61,3-77,9) pour les génériques (C) et (I) respectivement. Sur la base de ces résultats, nous concluons que certaines préparations de ciclosporine ne contiennent pas la masse exacte indiquée et que la majorité contient des impuretés non encore identifiées.