Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Développement et validation d'une méthode RPLC simple et efficace pour l'analyse du captopril, de la metformine, de la pioglitazone et du glibenclamide dans les principes actifs, les formulations et le sérum humain

Najma Sultana, Safila Naveed* et M Saeed Arayne

L'association entre l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et l'incidence de l'hypoglycémie est controversée. Une étude récente a rapporté que 14 % de toutes les admissions à l'hôpital pour hypoglycémie pourraient être imputables aux inhibiteurs de l'ECA. Dans cet article, une nouvelle méthode de chromatographie liquide haute performance en phase inverse, précise, spécifique, exacte et rapide, a été développée, optimisée et validée pour la détermination du captopril et des hypoglycémiants (metformine, pioglitazone et glibenclamide) en vrac, des formulations pharmaceutiques et du sérum humain avec la meilleure résolution chromatographique des pics, un temps d'exécution réduit et un faible coût d'analyse. La méthode a été validée conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de l'ICH pour les paramètres suivants : spécificité, stabilité, limites de détection (LLOD), limites de quantification (LLOQ), linéarité, exactitude, précision et récupération. Français Cette méthode a montré la meilleure résolution en utilisant une colonne Hypersil ODS, C18 (150 × 4,6 mm, 5 microns) avec phase mobile, méthanol : eau (70 : 30 v/v) ajusté à pH 3 via de l'acide orthophosphorique 85 % avec un débit de 1 mLmin-1 à température ambiante et une longueur d'onde de 230 nm. Le rapport signal sur bruit (S/N) a été utilisé comme mesure de la qualité. Cet outil permet d'établir l'influence de certains facteurs sélectionnés (rapport méthanol : eau, pH et débit) sur deux réponses (aires de pic et temps de rétention). Les valeurs LLOD et LLOQ pour CAP, MET, PGL et GLB se sont avérées être respectivement de 2,3, 1,5, 2,3 et 2,3 et de 0,7, 0,4, 0,7 et 0,7 μgmL-1. Français Les courbes d'étalonnage étaient linéaires dans la plage de concentrations de 2,5 à 100 μgmL-1 pour l'hypoglycémiant et le captopril avec un coefficient de régression (r2) de 0,999 pour tous les médicaments. Les données relatives à l'exactitude, à la précision et à la récupération étaient dans les limites de la FDA. Les résultats de précision et d'exactitude intra et inter-journalières étaient de 98,0 à 102 %. Le temps de rétention du captopril s'est avéré être de 3,3 minutes et de 2,4, 2,8 et 7,2 minutes respectivement pour la metformine, la pioglitazone et le glibenclamide. La méthode proposée était une analyse sélective, précise et exacte à court terme, elle peut donc être utilisée pour la routine, le contrôle qualité et les études cliniques.
Il s'agit du premier rapport complet d'une méthode de détermination simultanée de ces quatre médicaments : captopril, metformine, pioglitazone et glibenclamide dans les principes actifs, les formulations et le sérum. La méthode nouvellement développée est utile pour les futures analyses de routine de ces médicaments et pourrait être utilisée dans le suivi thérapeutique des médicaments et dans les études d'adhésion aux médicaments, ce qui serait utile dans la prise de décision concernant le changement de traitement dans les thérapies combinées.