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Abstrait
Développement de nouveaux agents bactériostatiques contre Mycobacterium tuberculosis à l'aide de techniques in silico
Anupama Pandrangi
La paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis est constituée d'acides mycoliques qui jouent un rôle important dans la pathogénicité par modification des doubles liaisons à des sites spécifiques sur les précurseurs d'acide mycolique par l'action des synthases d'acide mycolique cyclopropane (CMAS) qui appartiennent à une famille de méthyltransférases dépendantes de la S-adénosyl-méthionine. PcaA est une synthase d'acide mycolique cyclopropane nécessaire à la cordage, à la persistance et à la virulence de Mycobacterium tuberculosis et modifie l'acide mycolique par cyclopropanation de la double liaison proximale en cis cyclopropane générant de l'acide mycolique alpha. Un amarrage moléculaire de composés sélectionnés a été effectué et les différences dans leurs modes de liaison ont été étudiées afin de concevoir un nouveau composé principal qui peut agir comme un meilleur agent antituberculeux ciblant les synthases d'acide mycolique cyclopropane.