Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Développement d'une méthode de test pour les produits pharmaceutiques et biopharmaceutiques

Hideharu Shintani

Les produits biologiques sont pour la plupart des entités macromoléculaires considérablement plus grandes que la plupart des produits chimiques. À l'exception des oligonucléotides ou des peptides synthétiques, ils sont produits par des usines métaboliques complexes de cellules vivantes. La ou les molécules cibles doivent être isolées d'un milieu biochimique constitué d'entités chimiques relativement similaires au produit souhaité. Il peut donc être difficile d'éliminer complètement les impuretés dérivées du système hôte. La cible purifiée peut comprendre plusieurs formes structurellement hétérogènes, dont certaines ou toutes peuvent être actives. Comparés aux médicaments chimiques traditionnels, les matériaux biologiques sont très labiles et incapables de tolérer des températures élevées ou un stress chimique ou physique excessif. Les produits biologiques d'ordre supérieur (par exemple, les cellules et les tissus) peuvent avoir une fenêtre de viabilité très courte. Il faut de nombreuses méthodes analytiques complexes pour fournir un profil physicochimique efficace des produits biotechnologiques.
Cet article a présenté plusieurs facteurs à prendre en compte lors de la sélection des méthodes analytiques pour évaluer l'identité, la pureté, les impuretés, la concentration, la puissance, la stabilité et (dans certains cas) la comparabilité des produits biotechnologiques. Étant donné qu'aucune méthode ne peut fournir à elle seule des données sur tous les paramètres clés du produit, des méthodes analytiques orthogonales doivent être utilisées pour augmenter la confiance dans la qualité du produit. Les méthodes utilisées dans le cadre des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) ou des pratiques de qualité CGMP doivent être validées pour leur utilisation prévue. Les stratégies de qualification et/ou de validation des méthodes biomoléculaires doivent être basées sur le type de méthode, la nature du produit et le paramètre à évaluer avec les données. Les laboratoires qui adoptent des méthodes validées (par exemple, des méthodes officinales) doivent vérifier expérimentalement la performance appropriée de ces méthodes dans l'environnement de l'utilisateur. Afin de fournir un dossier complet sur le développement du produit, toutes ces activités doivent être correctement documentées pour démontrer comment, quand et par qui elles ont été menées.
Comme cela a été noté, « certaines données sont sans valeur ; d'autres sont inestimables. Les conditions et les procédures utilisées pour trouver les données déterminent en fin de compte leur valeur ». Toutes les décisions concernant le contrôle du processus et la qualité du produit sont basées sur des données générées par des tests analytiques. Si les méthodes d’essai présentent des défauts de conception, des sources de variation de méthode non reconnues ou si une méthode choisie ne peut pas répondre aux exigences de la spécification, les données seront inévitablement inadéquates, inexactes ou peu fiables. Ainsi, s’il est certainement essentiel de comprendre le processus par lequel un produit biologique ou biotechnologique est fabriqué, il est tout aussi essentiel de comprendre les méthodes d’analyse qui sont appliquées au produit. Sinon, il sera très difficile de faire la distinction entre les données qui sont inestimables et celles qui ne valent rien.