Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Différences dans la biodisponibilité relative (BA) de l'insuline par inhalation déterminées à l'aide des taux d'insuline et de glucose après administration sous-cutanée et par inhalation chez l'homme

Chyung S. Cook, Paul W. Valaitis, Andrew Brugger, Tim Heise, Jerry Gass, Laura Anderson, Janice Troeger, Steve White, Uta Eckers, Leszek Nosek, Klause Rave et Lutz Heinemann

L'AB peut être déterminée à l'aide des concentrations plasmatiques d'un médicament (paramètres pharmacocinétiques) et de ses effets pharmacologiques (paramètres pharmacodynamiques). Cependant, les évaluations de l'AB qui en résultent peuvent être sensiblement différentes. Dans une étude relative à l'AB (N = 30), 10 UI (0,35 mg) d'Actrapid ® ont été administrées par voie sous-cutanée en comparaison avec une dose de 6,5 mg de poudre d'inhalation d'insuline humaine recombinante (RHIIP) administrée à l'aide de l'inhalateur de poudre sèche Cyclohaler TM dans des conditions de clamp glycémique euglycémique. L'AB relative après l'administration par inhalation par rapport à la dose sous-cutanée était de 12,0 ± 1,8 % et de 6,3 ± 0,6 % lorsqu'elle était déterminée à l'aide de l'insuline ajustée à la ligne de base et du débit de perfusion de glucose (GIR), respectivement. Pour expliquer les différences observées dans l'AB, un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique a été développé et les AB ont été prédites à différentes doses d'insuline par inhalation avec la dose sous-cutanée fixe de 10 UI. Les valeurs de BA prédites pour 3,25 mg d'insuline inhalée et de GIR étaient respectivement de 12 % et 7,5 %. Lorsque la puissance des deux formulations d'insuline a été comparée, il a été démontré qu'Actrapid ® était environ 1,4 fois supérieure à la formulation RHIIP. De plus, lorsque les valeurs d'ASC pour GIR ont été normalisées en fonction de la puissance, la BA prédite pour une dose de 3,25 mg de RHIIP était d'environ 11 %. Ainsi, la différence de BA en fonction de l'insuline et du glucose pourrait s'expliquer par la relation pharmacocinétique-pharmacodynamique non linéaire et la différence de puissance entre RHIIP et Actrapid ® .