Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Effet différentiel du tabagisme actif sur l'expression génétique chez les fumeurs et fumeuses

Sunirmal Paul et Sally A Amundson

Le tabagisme est la deuxième cause de décès évitable aux États-Unis. Des études épidémiologiques de cohorte ont démontré que les femmes sont plus vulnérables aux maladies induites par le tabagisme que leurs homologues masculins, cependant, la base moléculaire de ces différences reste inconnue. Dans cette étude, nous avons exploré s'il y avait des différences dans les schémas entre les fumeurs hommes et femmes, et comment ces schémas pourraient refléter différentes réponses spécifiques au sexe au stress du tabagisme. En utilisant le profilage de l'expression génétique sur puce à ADN du génome entier, nous avons découvert qu'un nombre substantiel de gènes liés aux oxydants étaient exprimés chez les fumeurs hommes et femmes, cependant, les gènes sensibles au tabagisme différaient en effet considérablement entre les fumeurs hommes et femmes. L'analyse d'enrichissement des ensembles de gènes (GSEA) par rapport aux ensembles de gènes de signature oncogène de référence a identifié un grand nombre d'ensembles de gènes de voies oncogènes qui étaient significativement altérés chez les fumeuses par rapport aux fumeurs hommes. De plus, l'annotation fonctionnelle avec Ingenuity Pathway Analysis (IPA) a permis d'identifier des gènes corrélés au tabagisme associés à des fonctions biologiques chez les fumeurs hommes et femmes qui sont directement liés à des pathologies bien connues liées au tabagisme. Cependant, ces fonctions biologiques pertinentes étaient étonnamment surreprésentées chez les fumeuses par rapport aux fumeurs hommes. L'analyse du réseau IPA avec les catégories fonctionnelles des produits géniques de réponse immunitaire et inflammatoire a suggéré des interactions potentielles entre la réponse au tabagisme et les hormones féminines. Nos résultats démontrent une dichotomie frappante entre les réponses d'expression génétique masculine et féminine au tabagisme. Il s'agit de la première étude d'expression à l'échelle du génome à comparer les impacts spécifiques au sexe du tabagisme au niveau moléculaire et suggère un nouveau lien potentiel entre la signalisation des hormones sexuelles et les maladies induites par le tabagisme chez les fumeuses.