Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Effets différentiels des agonistes à longue durée de vie des récepteurs de l'érythropoïétine chez le rat

Peter J. Bugelski, Dorie Makropoulos, Tracey Spinka-Doms, Ed Eirikis, Amy Volk, Qun Jiao et Chichi Huang

L'érythropoïétine (EPO) régule la prolifération et la différenciation des cellules précurseurs érythroïdes en érythrocytes. Nous présentons ici des expériences conçues pour étudier comment les profils pharmacocinétiques des agonistes des récepteurs de l'EPO, allant de l'époétine-β à courte durée de vie aux constructions EPO-MIMETIBODYTM à longue durée de vie CNTO 530 et CNTO 531, influencent la réponse pharmacodynamique chez les rats. Les rats ont reçu une dose unique d'un agoniste de l'EPO-R et les effets sur les réticulocytes, les globules rouges et l'hémoglobine ont été mesurés au fil du temps. L'augmentation des globules rouges et de l'hémoglobine était corrélée négativement à la clairance. À des doses qui provoquent un effet similaire sur les réticulocytes, les agonistes de l'EPO-R à très longue durée de vie ont provoqué une production prolongée de globules rouges. En conclusion, nous avons montré que les agonistes de l'EPO-R à très longue durée de vie entraînent une production prolongée de globules rouges et une augmentation de l'hémoglobine indépendante de leur activité in vitro ou du pic de libération des réticulocytes. Ces données suggèrent que l'EPO pourrait être un facteur de survie des réticulocytes.