Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Apport endocytaire distinctif du VEGFR2 lors de la mobilisation musculaire

Huang Han-Wei, Zhao Hui*

La dénervation des muscles squelettiques déclenche une cascade d'événements cellulaires pouvant conduire à une atrophie musculaire. Cependant, le mécanisme sous-jacent est controversé. Dans la présente étude, en utilisant des techniques telles que la PCR en temps réel, l'immunotransfert, l'hybridation in situ fluorescente et l'immunosorbant lié à une enzyme, nous avons démontré que le VEGFR2 était spécifiquement lié à MyHCI dans le gastrocnémien et à MyHC2B dans le soléaire, ce qui était probablement responsable de l'activation des récepteurs tyrosine kinases, notamment le récepteur lié au facteur de croissance 2, la phospholipase Cγ, p85, Vav et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Lorsqu'il était confronté à une mobilisation musculaire, dans le gastrocnémien, le VEGFR2 était préférentiellement transloqué dans les mitochondries, ce qui entraînait l'activation de NAD+ - SIRT1 et le remodelage de la polarisation des macrophages. Alternativement, dans le soléaire, VEGFR2 a été ciblé vers le RE, ce transport à courte distance a finalement amélioré l'activation des cellules T, y compris l'expression de miR181a et la libération d'IL-15. Il est important de noter que la polarisation des macrophages M1 et l'activation des cellules T ont principalement induit une homéostasie musculaire perturbée, les processus cellulaires pourraient rendre le soléaire plus vulnérable aux agressions que le gastrocnémien. Par conséquent, l'administration endocytaire de VEGFR2 par la myosine pourrait précipiter un environnement cellulaire distinctif dans le gastrocnémien et le soléaire mobilisés, la transcription des gènes mitochondriaux et l'activation des cellules T étant impliquées dans les altérations dépendantes du phénotype respectivement.