Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Études de liaison à l'ADN, d'activité de clivage, d'arrimage moléculaire, de cytotoxicité et de génotoxicité de complexes métalliques à base de cuivre nouvellement synthétisés

Ayaz Mahmood Dar, Meraj Alam Khan, Shafia Mir et Manzoor Ahmad Gatoo

La conception et la synthèse d'agents chimiothérapeutiques médicinaux à base de cuivre avec 2-(benzothiazol-2-yl iminométhyl)-phénol, 2-(benzothiazol-2-yliminométhyl)-valine, cyanoacéto (2-mer- captobenzylidène)-hydrazide, 2-(phénacyl bromure)-aminothiophénol, (2-mercaptobenzaldéhyde) thio- semicarbazone, N-(phénacyl bromure)-2- yliminobenzothiazole, 2-aminobenzothiazole, benzothiazol-2-yliminométhyl)-phénol et 2-[(2ʹ-aminobenzylidène)-amino]-benzènethiol ont été synthétisés. La caractérisation a été effectuée par FTIR, RMN 1H et 13C, MS, TGA et analyse élémentaire. L'interaction des complexes 8 et 9 avec l'ADN CT a été réalisée en utilisant la spectroscopie UV-vis et de fluorescence décrivant le comportement hyperchrome des complexes. Les constantes de liaison intrinsèques (Kb) pour les complexes 8 et 9 étaient de 2,35 × 103 M-1 et 2,12 × 103 M-1. Les études de clivage des complexes 8 et 9 ont été réalisées avec le plasmide pBR322 montrant la capacité de clivage potentielle des complexes à très faible concentration. Le modèle d'électrophorèse sur gel a également démontré que le complexe 8 seul ou en présence de Cu (II) provoque la coupure du pBR322 superenroulé et il semble suivre la voie mécaniste impliquant la génération de radicaux hydroxyles responsables de l'initiation de la scission du brin d'ADN. Les études d'amarrage moléculaire ont montré le comportement de liaison du sillon mineur des complexes 8 et 9 avec l'ADN. Lors du test MTT sur différentes lignées de cellules cancéreuses telles que SW480, HepG2, HT29 et HL60, tous les complexes ont montré un comportement cytotoxique potentiel en donnant une IC50 efficace proche du cisplatine. Le score de bioactivité et l'analyse PASS ont également montré la nature médicamenteuse des complexes. Au cours du test des comètes, la dégradation apoptotique de l'ADN en présence des complexes 8 et 9 a été analysée par électrophorèse sur gel d'agarose et visualisée par coloration au bromure d'éthidium.