Technologie génétique

Abstrait

Répartition par domaine des mutations de la protéine dystrophine et de la dystrophie musculaire de Duchenne

Angshuman Bagchi

La dystrophie musculaire de Duchenne, la dystrophie musculaire récessive héréditaire liée au chromosome X la plus courante, touche 20 000 nouveau-nés par an dans le monde. Depuis sa découverte en 1860, des travaux de recherche approfondis ont été menés pour comprendre l'architecture complexe de la formation de la maladie. La raison de l'apparition de la maladie a été attribuée à un ensemble de mutations de différents types du gène de la dystrophine (DMD, 2,4 millions de pb), le plus grand gène du corps. La dystrophine (Dp), la protéine cytosolique, agit comme la racine du complexe qui était principalement censé relier la matrice extracellulaire au cytosquelette d'actine cellulaire, mais qui a ensuite été associé à la stabilité des cellules, à la transduction du signal ainsi qu'au bon développement. Dans cette revue, nous avons rassemblé les détails de toutes les mutations survenant dans le gène DMD et avons observé que la majorité des mutations sont présentes dans le domaine de liaison à l'actine N-terminal. Certaines mutations se sont révélées présentes dans le domaine riche en cystéine de la protéine, ce qui montre que ces deux domaines sont les régions les plus sujettes aux mutations contribuant à l'apparition de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Cette revue donne donc une vue intégrative décrivant les implications de Dp dans la régulation de la complexité de la maladie de DMD avec un aspect futur visant à étudier les détails structurels des gènes de DMD ainsi que ses variations génétiques.