Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Le donépézil, un inhibiteur thérapeutique de l'acétylcholinestérase, prévient la progression du dysfonctionnement ventriculaire en favorisant l'utilisation du glucose myocardique dans un modèle de rat d'insuffisance cardiaque chronique après un infarctus du myocarde

Mikihiko Arikawa, Yoshihiko Kakinuma, Tatsuya Noguchi et Takayuki Sato

Contexte : Le donépézil, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, prévient le dysfonctionnement du pompage cardiaque chez les rats atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC). Le changement de substrat énergétique étant une cible thérapeutique potentielle pour le traitement pharmacologique de l'ICC, nous avons étudié l'effet du donépézil sur le métabolisme énergétique cardiaque.

Méthodes et résultats : Après l'induction d'un infarctus du myocarde (IDM), les rats ont été répartis en deux groupes : non traité et traité au donépézil (DPZ). À la phase chronique de l'IDM, la fréquence cardiaque au repos était comparable entre les groupes non traité et DPZ. Néanmoins, la contractilité ventriculaire gauche évaluée dans les cœurs perfusés par voie de Langendorff a été significativement améliorée par le traitement au donépézil. Au même moment, le niveau d'expression du transporteur cardiaque du glucose (GLUT) était significativement plus élevé dans le groupe DPZ que dans le groupe non traité. Des études in vitro ont montré que les cardiomyocytes cultivés traités au donépézil exprimaient des niveaux élevés de GLUT et présentaient également une absorption cellulaire accélérée du glucose. De plus, la fréquence de battement des cardiomyocytes DPZ était environ 2 fois plus élevée que celle des cellules témoins non traitées. La fasentine, un inhibiteur du transporteur du glucose, a annulé les effets du donépézil, indiquant que le donépézil augmente l'activité cellulaire en favorisant l'utilisation du glucose dans les cardiomyocytes.

Conclusion : La présente étude suggère que le donépézil présente une action cardioprotectrice en modulant de manière chronique le métabolisme du glucose dans le cœur défaillant.