Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La signalisation en aval du gène Sos n'est pas nécessaire pendant la pathogenèse des cellules cancéreuses porteuses de mutations KRAS et BRAF

Tamimi Yahya, Al Busaidi Aisha, Gupta Ishita et AL Moundhri Mansour

La voie de transduction du signal Braf/Ras-MAPK est impliquée dans plusieurs processus du cycle cellulaire par activation en interagissant avec plusieurs facteurs de croissance et fréquemment mutée dans plusieurs cancers. Les facteurs d'échange de nucléotides guanine Sos-1 et Sos-2 (homologue Fils de Sevenless-1/2) jouent un rôle clé dans la régulation de la protéine Ras pour permettre l'activation de la voie en aval. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet des protéines Sos1 sur la régulation de la voie MAPK en présence et en l'absence de mutations KRAS et BRAF, en surveillant l'expression des protéines en aval, MEK et ERK et leurs formes de phosphorylation associées. Nos résultats ont révélé que l'inactivation de la protéine Sos1 dans les cellules abritant des mutations (G13D) et (G464V) dans les gènes KRAS et BRAF respectivement n'a pas affecté l'activation de la voie MAPK. En revanche, les cellules avec KRAS et BRAF de type sauvage ont présenté une activation diminuée de MEK et ERK en réponse à l'inactivation de Sos1. Cette étude suggère que l'activation de la voie MAPK se fait indépendamment de la signalisation en amont de Sos1 lorsque des mutations KRAS et BRAF sont présentes dans les cellules tumorales. La transduction de la signalisation en aval est probablement due à l'auto-activation des mutations (mutations gain de fonction) ou à l'implication d'une nouvelle oncoprotéine impliquée dans le déclenchement de la tumorogénèse par différentes voies. L'interaction des différents acteurs clés de cette voie tend à différer et peut être essentielle pour ouvrir la voie à la conception de médicaments et à une meilleure thérapie.