Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Criblage de cibles médicamenteuses et sa validation par le poisson zèbre comme nouvel outil

Omprakash G Bhusnure, Jyoti M Mane, Sachin B Gholve, Sanjay S Thonte, Padmaja S Giram et Jaiprakash N Sangshetti

Actuellement, la recherche utilisant le poisson zèbre s'étend à des domaines tels que la pharmacologie, la recherche clinique en tant que modèle de maladie et, de manière intéressante, la découverte de médicaments. Les modèles mammaliens d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME)/pharmacocinétique et d'efficacité sont coûteux, laborieux et consomment de grandes quantités de composés précieux. Il existe également une pression croissante pour limiter l'utilisation des animaux aux situations dans lesquelles ils sont absolument nécessaires, comme dans l'évaluation préclinique de la toxicité et de la sécurité. L'utilisation du poisson zèbre dans la recherche pharmaceutique, la découverte et le développement de médicaments consiste principalement en un criblage de cibles, une identification de cibles, une validation de cibles et une étude de toxicité des médicaments. Le poisson zèbre est récemment entré dans la mêlée en tant qu'animal modèle pour certaines maladies humaines. Il présente de nombreux attributs dans les études de toxicologie et le criblage à haut débit. Le poisson est plus abordable, plus facile à entretenir et plus rapide à élever que les mammifères, ce qui donne un système à plus haut débit. Étonnamment, les gènes qui causent la maladie chez le poisson zèbre sont similaires à ceux des humains. Le poisson zèbre n'étant pas un mammifère, les médicaments peuvent également être testés pour la toxicité et leur activité thérapeutique potentielle contre la cible plus facilement que chez les mammifères. L’embryon de poisson zèbre est devenu un modèle vertébré important pour évaluer les effets des médicaments. Il présente des caractéristiques uniques, notamment une facilité d’entretien et d’administration des médicaments, un cycle de reproduction court et une transparence qui permet une évaluation visuelle des cellules et des organes en développement. Grâce au poisson zèbre, il est possible d’obtenir des résultats rapidement à moindre coût. « Réduire les échecs au début du développement est bien plus important que de remplir un pipeline avec des produits mal choisis en phase finale susceptibles d’échouer, et d’échouer à grands frais. »