Journal of Liver

Abstrait

Imagerie moléculaire dynamique pour l'évaluation de la fonction hépatique chez la souris : évaluation dans les modèles d'ischémie-reperfusion induite par les endotoxines et à chaud de l'insuffisance hépatique aiguë

Félicie Sherer, Gaetan Van Simaeys, Jesper Kers, Qing Yuan, Gilles Doumont, Marie-Aline Laute, Cindy Peleman, Dominique Egrise, Tony Lahoutte, Véronique Flamand et Serge Goldman

Contexte : En transplantation hépatique, la réponse inflammatoire liée à une lésion d'ischémie-reperfusion hépatique est une cause importante de lésions hépatocellulaires pouvant conduire à un dysfonctionnement organique. Ce projet vise à développer une nouvelle méthode d'imagerie dynamique pour l'analyse locale de la fonction hépatique en utilisant le temps d'excrétion de la mébrofénine marquée au 99mTc non métabolisée dans les canalicules biliaires comme mesure. Méthodes : Des souris femelles C57BL/6 ont subi des lésions hépatiques aiguës induites soit par administration d'endotoxines, soit par ischémie-reperfusion chaude. L'intensité des lésions hépatiques a été évaluée à l'aide d'un protocole d'imagerie planaire dynamique à la mébrofénine marquée au 99mTc, ainsi que des paramètres biologiques des lésions hépatiques : taux de transaminases sanguines, nécrose hépatique et infiltration de neutrophiles. Les données d'acquisition consistaient en une série d'images sténopé de 60 images réalisées sur une gamma-caméra. Une région d'intérêt a été dessinée dans la zone hépatique afin de mesurer l'activité hépatique sur chaque image. Français Le taux d'excrétion a été quantifié comme le temps nécessaire pour que la valeur du comptage atteigne 50 % (T0,5Exc) et 20 % (T0,2Exc) de la valeur maximale du comptage hépatique. Nous avons comparé les paramètres biologiques des lésions hépatiques — taux de transaminases sanguines, nécrose hépatique et infiltration de neutrophiles — avec les temps d'excrétion de la mébrofénine marquée au 99mTc dans les deux modèles de lésions hépatiques et chez les animaux témoins. Résultats : Les temps d'excrétion de la mébrofénine marquée au 99mTc (T0,5Exc et T0,2Exc) ont été significativement augmentés dans les deux modèles de lésions hépatiques. Conclusions : Nous avons conclu que la quantification de la fonction hépatique est réalisable chez la souris en utilisant l'imagerie dynamique planaire sténopé avec la 99mTc-mébrofénine comme traceur de la fonction hépato-biliaire. Cette méthode est particulièrement adaptée à l'évaluation non invasive des interventions immunitaires et pharmacologiques visant à réduire les atteintes hépatiques précoces liées au phénomène d'ischémie-reperfusion.