Masayuki Sekizuka, Jing Wei Qi, Tohru Aomori, Yuko Okada, Katsunori Nakamura, Takuya Araki, Ryuya Horiuchi, Shin Ohta, Tomonori Nakamura et Koujirou Yamamoto
Objectif : Diverses plantes médicinales et compléments alimentaires sont connus pour modifier les effets des médicaments et provoquer de graves complications. L'un des exemples les plus connus est le millepertuis, qui favorise une augmentation de l'expression du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), du CYP2C19 et du CYP3A4, et réduit les effets d'un grand nombre de médicaments. La cétone de framboise, un ingrédient aromatique extrait des framboises, est vendue au Japon comme complément à base de plantes avec un effet amincissant revendiqué ; cependant, son effet sur l'activité du CYP est inconnu. Pour clarifier le risque d'interaction entre les compléments liés à la cétone de framboise et les substrats du CYP3A, nous avons réalisé une étude pharmacocinétique in vivo sur des rats. Méthodes : Nous avons étudié l'effet de l'administration orale de cétone de framboise sur la pharmacocinétique du midazolam, un substrat typique du CYP3A, chez le rat. Français Du millepertuis, comme contrôle positif, et des comprimés de cétone de framboise à une dose de 50 mg/kg ont été administrés toutes les 12 h pendant 7 jours, et 24 h après le dernier traitement, 10 mg/kg de midazolam ont été administrés par voie orale. La concentration plasmatique de midazolam a été analysée par chromatographie liquide haute performance. Résultats : La clairance orale du midazolam dans le groupe traité au millepertuis a augmenté à 161 % de celle observée dans le groupe témoin. Inversement, il n'y avait pas de différence significative entre le groupe traité à la cétone de framboise et le groupe témoin. Le temps de séjour moyen était essentiellement le même dans tous les groupes. Conclusion : La cétone de framboise étant considérée comme supprimant l'accumulation de graisse corporelle, elle est principalement prise par les jeunes femmes en bonne santé pour perdre du poids. Compte tenu de cette population, les informations sur l'interaction de la cétone de framboise avec les contraceptifs oraux, qui sont des substrats du CYP3A, sont d'une importance clinique. Dans cette étude, la cétone de framboise a montré qu'elle avait peu d'impact sur l'activité du CYP3A, contrairement au millepertuis. Ces données indiquent le faible risque d'interaction entre les compléments alimentaires à base de cétone de framboise et de nombreux médicaments métabolisés par le CYP3A.