Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Effet de l'alimentation sur la pharmacocinétique de la desvenlafaxine chez des sujets sains

Alice I Nichols, Lyette S Richards, Jessica Behrle, Joel A Posener et Jeffrey Paul

La desvenlafaxine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose de 25 à 900 mg. L'effet du régime alimentaire sur la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de la desvenlafaxine chez des volontaires sains (N = 33) a été évalué dans cette étude ouverte, randomisée, à dose unique, en 4 périodes et 4 séquences, croisée, menée auprès de patients hospitalisés. La desvenlafaxine à 200 mg a été administrée après un jeûne nocturne ou après un petit-déjeuner pauvre, moyennement ou riche en graisses. Des échantillons de sang ont été prélevés sur une période de 72 heures. Les paramètres pharmacocinétiques ont été comparés dans les différentes conditions de dosage à l'aide d'une analyse de variance. Le temps médian pour atteindre la concentration maximale de la desvenlafaxine était d'environ 6 heures dans des conditions de jeûne et était retardé d'environ 2 à 4 heures lorsqu'elle était administrée avec de la nourriture. Le régime alimentaire n'a pas eu d'effet sur les valeurs apparentes de clairance de la dose orale et de demi-vie d'élimination en phase terminale. À l'exception de la concentration plasmatique maximale dans des conditions à forte teneur en graisses, la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps ont toutes deux satisfait aux critères du test de bioéquivalence dans chaque condition alimentaire, par rapport à un jeûne d'une nuit (intervalle de confiance à 90 % dans les limites de 80 % à 125 %). L'augmentation mineure de la concentration plasmatique maximale dans des conditions à forte teneur en graisses n'était pas cliniquement pertinente. La desvenlafaxine a été bien tolérée dans des conditions de jeûne et d'alimentation. Ces résultats suggèrent que la pharmacocinétique ne devrait pas être un facteur à prendre en compte lors de la décision d'administrer la desvenlafaxine avec ou sans nourriture.