Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Effet de la méthode AUC tronquée sur la bioéquivalence des médicaments chez l'homme

Naji M. Najib, Isam Salem, Rana Hasan et Nasir M. Idkaidek

Français L'objectif de cette étude est d'examiner l'effet de l'utilisation de la méthode de l'aire sous la courbe tronquée (ASC) sur la bioéquivalence de différents médicaments chez des volontaires sains. Les médicaments modèles utilisés étaient le clopidogrel, le glimépiride, le losartan, le carvédilol, la carbamazépine, le diazépam, le donépézil, le tramadol et le répaglinide. 24 à 38 sujets sains ont participé à chaque étude en utilisant un plan croisé. Les paramètres cinétiques de disposition individuelle des aires sous les concentrations plasmatiques (ASC 0-t, ASC 00), de la concentration maximale (C max) et du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T max) ont été calculés par analyse non compartimentale en utilisant le programme Kinetica V 4.2 en utilisant tous les points de données. De plus, l'ASC tronquée a été calculée jusqu'au T max médian du produit de référence. Aucune corrélation directe n'a été démontrée entre les résultats de l'étude en raison de la troncation de l'ASC. Français Les intervalles de confiance à 90 % pour l'ASC0-t transformée en log, l'ASC00 et la C max n'étaient pas toujours en accord avec les intervalles de confiance à 90 % pour l'ASC tronquée transformée en log. De plus, les intervalles de confiance à 90 % pour l'ASC0-t transformée en log, l'ASC00 ont été réussis pour tous les médicaments, tandis que ceux pour la C max ont échoué pour 3 médicaments et pour l'ASC tronquée ont échoué pour sept médicaments. Cela indique que la C max, l'ASC0-t, l'ASC00 plutôt que l'ASC tronquée sont plus précises pour déterminer les différences de formulation, ce qui est l'objectif des études de bioéquivalence. Il a été démontré que la variabilité intra-sujet est généralement plus élevée dans l'ASC tronquée que dans les variabilités de l'ASC0-t, de l'ASC00 et de la Cmax. Cela a rendu la taille de l'échantillon inadéquate pour le calcul du paramètre AUC tronqué, ce qui explique le taux d'échec élevé dans ses limites. Ces résultats suggèrent de ne pas utiliser l'AUC tronquée pour étayer la bioéquivalence des médicaments lorsque l'absorption rapide est importante, comme le recommande le projet de ligne directrice de l'EMEA.