Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Effet de la vildagliptine, comparée à la sitagliptine, sur l'apparition de la mémoire métabolique induite par l'hyperglycémie dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine

La Sala L, Genovese S et Ceriello A*

Contexte : La mémoire métabolique, effet à long terme d'un mauvais contrôle glycémique dans les premiers stades du diabète, entraîne des complications vasculaires qui affectent négativement l'évolution des patients. Le stress oxydatif jouant un rôle majeur dans l'apparition de la mémoire métabolique, l'utilisation de médicaments aux propriétés antioxydantes peut être cliniquement bénéfique.

Objectifs : Tester les effets de deux inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, la vildagliptine et la sitagliptine, sur le stress oxydatif et l'apoptose induits par l'hyperglycémie dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC).

Méthodes : Les cellules HUVEC ont été traitées avec 5 nM de vildagliptine ou de sitagliptine pendant 1 h, après 21 jours de culture dans des conditions de glucose continu normal ou élevé (NG et HG, respectivement), de glucose oscillant (OG) ou de mémoire HG/OG (HM et OM, respectivement). Les effets des deux médicaments sur les marqueurs suivants du stress oxydatif ont été testés par différentes techniques : espèces réactives de l'oxygène (ROS), 8-hydroxy-désoxy-guanosine, 3-nitrotyrosine, ARNm de la protéine interagissant avec la thioredoxine (TXNIP) et protéine PKC-β. De plus, les taux de transcrits BCL-2 (anti-apoptotique) et BAX (pro-apoptotique) et de protéine caspase-3 ont été dosés.

Résultats : Chez les cellules HUVEC, la vildagliptine a pu contrecarrer de manière significative le stress oxydatif déclenché par les conditions OG, HG et mémoire, tel que mesuré par les niveaux de ROS, de marqueurs de dommages à l'ADN et aux protéines, TXNIP et PKC-β. De plus, une augmentation significative de BCL-2 et une diminution des niveaux d'ARNm de BAX ont été observées lors des conditions OG et HG. La sitagliptine a exercé un effet moins évident. Aucun effet significatif sur les niveaux de caspase-3 n'a été détecté par l'un ou l'autre médicament.

Conclusions : Nos résultats suggèrent que la vildagliptine possède des propriétés antioxydantes et anti-apoptotiques chez les cellules HUVEC exposées à des conditions de HG, d'OG et de mémoire métabolique, alors que les effets de la sitagliptine sont moins importants. Si ces résultats sur les effets protecteurs vasculaires de la vildagliptine sont confirmés, son utilisation pourrait être mise en œuvre dans le cadre du diabète pour prévenir l'apparition de la mémoire métabolique.