Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Effets du peptide-1 de type glucagon sur le remodelage des fistules artérioveineuses et le changement de phénotype des cellules musculaires lisses vasculaires chez les rats diabétiques

Jun-Neng Roan, Wei-Kung Tseng, Chwan-Yau Luo, Ping-Chia Li, Wei-Hung Lin, Yau-Sheng Tsai et Chen-Fuh Lam

Cette étude visait à déterminer l'effet protecteur vasculaire potentiel de l'exendine-4, un analogue synthétique du peptide glucagon-like (GLP)-1, sur le flux sanguin et le remodelage des fistules artérioveineuses (AV) dans un modèle de rat diabétique. Des fistules AV ont été créées chez des rats Sprague-Dawley atteints de diabète induit par la streptozotocine. Les animaux ont ensuite été assignés au hasard pour recevoir une injection intrapéritonéale de véhicule (solution saline) ou d'exendine-4 pendant environ 2 semaines. Le flux sanguin et la fonction vasomotrice de la branche aortique de la fistule ont été mesurés. Les concentrations de noradrénaline sérique et de ses protéines de signalisation tissulaire associées, ainsi que les protéines contractiles des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC), la métalloprotéinase matricielle (MMP)-2 et l'expression du collagène dans l'aorte remodelée ont été examinées. L'exendine-4 a atténué la réponse de contraction à la phényléphrine dans des segments artériels isolés provenant d'animaux traités. Le traitement par exendine-4 a augmenté la concentration sérique de noradrénaline, réduit l'expression du récepteur α1 du tissu aortique et amélioré les protéines de signalisation en aval. De plus, l'exendine-4 a favorisé le passage des VSMC au phénotype synthétique, ce qui a augmenté la teneur en collagène tissulaire et supprimé l'abondance tissulaire de la chaîne lourde de myosine de type II et de la desmine du muscle lisse chez les animaux diabétiques. En conclusion, notre étude a démontré que l'exendine-4 module la transition des VSMC vers le phénotype synthétique et améliore les réponses de contraction artérielle, atténuant ainsi le flux sanguin dans la fistule AV.