Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Effets du JNJ-54452840, un cyclopeptide anticorps anti-récepteur β1 chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque : une étude pilote de phase 2 randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles

Stefan Störk, Alexei N Plotnikov, Gary Peters, Brian E Davies, Ivo Nnane, David Rivas, Fisseha Tesfaye, Stefan Kääb, Axel Bauer, Andreas Luchner, Martin Ungerer, Roland Jahns, Martin Lohse et Georg Ertl

Objectif :  Le JNJ-54452840 (COR-1) est un nouveau cyclopeptide expérimental dont le mécanisme d'action proposé diminue les anticorps anti-récepteur adrénergique β1 circulants (anti-β1-Abs) chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Dans une étude pilote de phase 2, en double aveugle et contrôlée par placebo, les effets du JNJ-54452840 ont été étudiés sur la fonction cardiaque au repos chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée (DCM) lorsqu'il était administré en complément du traitement de l'insuffisance cardiaque recommandé par les directives par rapport à un traitement de 6 mois recommandé par les directives seul.

Méthodes : Les patients atteints de DCM et d'anticorps anti-β1 circulants ont reçu un traitement par placebo ou par JNJ-54452840 (6 doses de 20, 80 ou 160 mg administrées par voie intraveineuse toutes les 4 semaines) en plus du traitement de l'insuffisance cardiaque recommandé par les directives.

Résultats : Trente-six patients (Caucasiens, âge moyen 59,6 ans, FEVG moyenne 32 %) ont été inclus. Une augmentation (+ 5,4 %) de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée centralement a été observée dans le groupe JNJ-54452840 80 mg par rapport à une diminution (- 1,6 %) dans le groupe placebo (critère d'efficacité principal). Parmi les critères d'efficacité secondaires, les valeurs de FEVG évaluées localement étaient similaires aux résultats principaux, suggérant l'absence d'effet du traitement entre le début de l'étude et le 9e mois. Les valeurs de NT-proBNP variaient considérablement entre les patients mais n'étaient pas significativement améliorées dans les groupes traités par JNJ-54452840 par rapport au placebo. Par rapport à la valeur initiale, les groupes JNJ-54452840 et placebo ont tous deux démontré une augmentation numérique du test de marche de 6 minutes entre la valeur initiale et le mois 6. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés parmi les patients traités par JNJ-54452840 étaient l'insuffisance cardiaque et la rhinopharyngite (n = 4 chacun), ainsi que la toux, la sinusite et l'augmentation du rythme cardiaque (n = 3 chacun).

Conclusion : Étant donné que cet essai de phase 2, initialement prévu pour recruter 160 patients, a été transformé en étude pilote pour des raisons stratégiques, aucune déclaration définitive sur l'efficacité du JNJ-5445280 chez les patients atteints de DCM avec des anticorps anti-β1 circulants ne peut être faite, bien que la FEVG évaluée de manière centralisée semble s'améliorer dans le groupe à la dose de 80 mg. Aucun signal de sécurité ou de tolérance lié au composé n'a été observé.