Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Effets des formulations ophtalmiques contenant des nanoparticules de cilostazol sur la vasoconstriction rétinienne chez les rats injectés avec de l'endothéline-1

Nagai N, Yoshioka C, Tanabe W, Tanino T, Ito Y, Okamoto N et Shimomura Y

Résumé Le cilostazol (CLZ) est utile pour la prise en charge du dysfonctionnement vasculaire rétinien diabétique et de la dégénérescence neuronale. Cependant, l'administration du médicament dans un segment postérieur, comme la rétine, n'est pas possible en utilisant des gouttes ophtalmiques avec des formulations traditionnelles. Dans cette étude, nous avons conçu de nouvelles formulations ophtalmiques contenant des nanoparticules solides de CLZ et avons étudié si ces formulations ophtalmiques fournissent des systèmes d'administration non invasifs ciblant le segment postérieur de l'œil. Les nouvelles formulations ophtalmiques contenant 1 % de nanoparticules solides de CLZ ont été préparées en ajoutant divers additifs [0,005 % de chlorure de benzalkonium (BAC), 0,5 % de d-mannitol, 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HPβCD) et 1 % de méthylcellulose] et en soumettant les mélanges à des méthodes de broyage ( formulations ophtalmiques _nano CLZ ; taille des particules 61 ± 43 nm, moyenne ± ET). Français L'ajout de HPβCD et de mannitol a amélioré la stabilité de la dispersion CLZ (CLZ _nano ), et aucune précipitation des formulations ophtalmiques CLZ _nano n'a été observée jusqu'à 21 jours après la préparation. De plus, dans la mesure de l'activité antimicrobienne contre Escherichia coli (ATCC 8739), les nanoparticules CLZ dans les formulations ophtalmiques n'ont pas affecté l'activité antimicrobienne par un conservateur, tel que le BAC. Dans cette étude, une vasoconstriction rétinienne a été produite chez des rats par injection intravitréenne de 1 × 10-5 M d'endothéline-1 (15 µL, ET-1) ; la vasoconstriction rétinienne chez les rats injectés avec ET-1 est revenue à la normale 48 h après l'injection. D'autre part, l'instillation de formulations ophtalmiques CLZ _{nano a supprimé la} vasoconstriction rétinienne chez les rats ayant reçu une injection d'ET-1, et le calibre vasculaire rétinien chez les rats ayant reçu une injection de CLZ _nano était similaire à celui des rats non traités 3 heures après l'injection intravitréenne. Il est possible que les dispersions contenant des nanoparticules CLZ offrent de nouvelles possibilités pour une méthode efficace et non invasive d'administration d'agents thérapeutiques aux tissus intraoculaires tels que la rétine, et qu'un système d'administration oculaire de médicaments utilisant des nanoparticules médicamenteuses puisse étendre leur utilisation comme thérapie dans le domaine ophtalmologique.