Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Effets du traitement à court terme par l'hormone de croissance humaine recombinante sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez le rat

Yuh-Jing Lin, Yann-Huei Phillip Lee, William R Ravis*

Objectifs : Étudier la pharmacocinétique de la carbamazépine (CBZ) chez des rats pendant un traitement à l'hormone de croissance. Méthodes : L'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) a été injectée par voie sous-cutanée à une dose quotidienne de 0,1 mg/kg, 2 mg/kg ou une solution saline tamponnée au phosphate (témoin) pendant 5 jours chez des rats Sprague-Dawley mâles. Le 6e jour, une dose de 25 mg/kg de CBZ a été injectée par voie intraveineuse via une canule de veine jugulaire au rat. Le taux de croissance a été comparé entre les groupes de traitement. La pharmacocinétique de la CBZ a été déterminée à partir de ses concentrations dans les échantillons de sang et d'urine des rats. Résultats : Au cours de la période de traitement de 5 jours, le taux de croissance était supérieur au témoin pour le groupe ayant reçu une dose de 2 mg/kg de rhGH. Le volume de distribution (Vss) a diminué de manière significative (p<0,05) chez les rats ayant reçu une dose élevée de rhGH par rapport au groupe témoin. Français La clairance corporelle totale (CL) dans le groupe rhGH à 2 mg/kg était également significativement (p < 0,05) diminuée par rapport au groupe témoin (0,497 ± 0,076 L/h/kg contre 0,685 ± 0,109 L/h/kg). Les données urinaires ont montré que les clairances rénale et métabolique étaient toutes deux significativement (p < 0,05) diminuées dans le groupe rhGH à 2 mg/kg. Conclusions : Un effet dose-dépendant de la rhGH a été observé sur les taux de croissance et la pharmacocinétique de la CBZ chez les rats. Après 5 jours de traitement par rhGH, le volume de distribution de la CBZ était significativement modifié dans les groupes traités par rhGH à 2 mg/kg/jour. Chez les rats traités par 2 mg/kg de rhGH, la clairance rénale et métabolique de la CBZ était également significativement diminuée par rapport au groupe témoin. Des diminutions similaires du volume de distribution et des deux clairances peuvent suggérer que l'interaction peut impliquer une augmentation de la liaison aux protéines plasmatiques de la CBZ pendant le traitement par rhGH chez les rats.