Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Effets des thujaplicines sur les activités promotrices des gènes codant pour le SIRT1 humain et le facteur de maintenance des télomères

Fumiaki Uchiumi, Haruki Tachibana, Hideaki Abe, Atsushi Yoshimori, Takanori Kamiya, Makoto Fujikawa, Steven Larsen, Shigeo Ebizuka et Sei-ichi Tanuma

Il a été démontré que le resvératrol (Rsv) prolonge la durée de vie de diverses espèces pour activer les protéines de la famille des sirtuines (SIRT), qui appartiennent aux histones désacétylases dépendantes du NAD+ (HDAC) de classe III. L'enzyme de désacétylation des protéines SIRT1 a été impliquée dans la régulation des processus de sénescence et de vieillissement cellulaires dans les cellules de mammifères. Cependant, des concentrations plus élevées de ce composé naturel provoquent la mort cellulaire. Par conséquent, de nouveaux composés ayant une toxicité cellulaire réduite seront nécessaires pour la thérapie anti-âge, en particulier pour les traitements dermatologiques. Dans cette étude, le vecteur d'expression de la luciférase (Luc) pGL4-SIRT1 contenant 396 pb de la région 5'-amont du gène SIRT1 humain a été transfecté dans des cellules HeLa S3 et un test Luc a été effectué. Les résultats ont montré que les traitements avec le composé naturel, les α-, β- et γ-thujaplicines augmentent l'activité du promoteur SIRT1 plus que celui avec le Rsv. De plus, nous avons réalisé plusieurs transfections de vecteurs rapporteurs Luc contenant des régions 5'-amont de divers gènes codant pour le facteur de maintenance des télomères humains, et avons observé que la β-thujaplicine (hinokitiol) active les promoteurs TERT, RTEL, TRF1, DKC1, RAP1 (TERF2IP) et TPP1(ACD). Ces résultats suggèrent que la β-thujaplicine pourrait être utilisée comme médicament anti-âge pour retarder la sénescence cellulaire en activant la transcription SIRT1 tout en renforçant la stabilité des télomères.