Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Efficacité de la thiamine et prise en charge médicale dans le traitement de l'hyperuricémie chez les patients atteints d'AUD et d'ALD : rôle de l'hyperuricémie dans les lésions hépatiques, le dysfonctionnement de la barrière intestinale et l'inflammation

Vatsalya Vatsalya, Fengyuan Li, Jane Frimodig, Nihar Shah, Amar Sutrawe, Wenke Feng

Contexte : L'hyperuricémie a été signalée en cas de lésion hépatique. Cependant, son rôle au stade précoce de la maladie hépatique associée à l'alcool (ALD) n'a pas encore été étudié. Cette étude a examiné le rôle de l'acide urique sérique (SUA) dans la maladie hépatique liée à l'alcool, le dysfonctionnement de la barrière intestinale et l'activité inflammatoire. Cette étude a également évalué l'efficacité de l'abstinence, du traitement à la thiamine et de la prise en charge médicale pour soulager l'hyperuricémie.

Méthodes : 48 patients souffrant de troubles liés à la consommation excessive d'alcool (34 hommes [H]/14 femmes [F]) ont participé à cette étude. Les patients ont été regroupés en fonction des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALAT) en groupe 1 (ALAT ≤ 40 U/L, 7M/8F) et groupe 2 (ALAT> 41 U/L, 27M/6F). Tous les patients ont reçu une dose quotidienne ouverte de 200 mg de thiamine. Des rapports sur les données démographiques et les antécédents de consommation d'alcool (en utilisant l'historique de consommation d'alcool à vie [LTDH] et le TLFB de suivi chronologique] pour les 90 derniers jours) ont été recueillis au départ. Des évaluations initiales et à trois semaines pour l'AUS, les biomarqueurs de lésions hépatiques, l'endotoxémie et l'inflammation ont été évaluées.

Résultats : 22 des 48 patients atteints d'AUD ont signalé une hyperuricémie, principalement chez les hommes. L'AUS était significativement associée à l'ALT dans chaque groupe (dans le groupe 2, en covariance avec HDD90). L'AUS était également significativement associée aux marqueurs de dysfonctionnement de la barrière intestinale, LBP et LPS, dans le groupe 2, l'AUS et la LBP prédisaient significativement l'IL-1β dans le groupe 2. L'acide urique ainsi que l'IL-1β et HDD90 prédisaient significativement le type nécrotique de mort cellulaire des hépatocytes dans le groupe 2. L'AUS post-traitement a chuté dans les deux groupes, de manière significative chez les femmes ; les effets indésirables de la consommation d'alcool, de l'interaction des cytokines et de l'acide urique sur la mort cellulaire hépatique ont également diminué dans le groupe 2. Des expériences in vitro ont validé l'efficacité de la thiamine sur la production d'acide urique hépatocytaire dans la sensibilisation à l'alcool.

Conclusion : L'acide urique, un signal de risque métabolique, était probablement impliqué dans l'interaction de l'activité pro-inflammatoire avec les marqueurs de consommation excessive d'alcool au stade précoce de l'ALD. Une prise en charge médicale hospitalière de trois semaines, associée à un traitement à base de thiamine, semble atténuer l'hyperuricémie initiale et la mort cellulaire hépatocytaire de type nécrotique chez les patients atteints d'AUD présentant une lésion hépatique.