Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'efficacité de la production d'exosomes est inversement corrélée à la maturité développementale du donneur de MSC

Tian Sheng Chen, Ronne Wee Yeh Yeo, Fatih Arslan, Yijun Yin, Soon Sim Tan, Ruenn Chai Lai, Andre Choo, Jayanthi Padmanabhan, Chuen Neng Lee, Dominique PV de Kleijn, Kok Hian Tan et Sai Kiang Lim

Il a été démontré que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées de cellules souches embryonnaires (CSE) humaines et de tissus fœtaux sécrètent un exosome cardioprotecteur, une vésicule contenant des protéines et de l'ARN40. Étant donné que l'efficacité thérapeutique des CSM est inversement corrélée au stade de développement du donneur, nous déterminons si cette corrélation s'étend aux exosomes cardioprotecteurs des CSM en examinant les exosomes sécrétés par les CSM dérivées de tissus non embryonnaires/fœtaux, par exemple le cordon ombilical. Contrairement aux CSM-ESC et fœtaux, les CSM-cordon ont une capacité proliférative beaucoup plus faible. Pour contourner ce problème et produire suffisamment d'exosomes MSC pour les tests, ils ont été immortalisés via la surexpression de MYC. Comme les CSM-ESC, l'immortalisation par MYC des CSM-cordon a augmenté leur capacité proliférative pour contourner la sénescence, réduit l'adhérence plastique, amélioré le taux de croissance et éliminé le potentiel de différenciation adipogénique in vitro sans compromettre la production d'exosomes. Les exosomes produits par les cellules souches mésenchymateuses (CSM) immortalisées du cordon ombilical ont eu un effet cardioprotecteur et se sont révélés tout aussi efficaces pour réduire la taille de l'infarctus dans un modèle murin d'ischémie/reperfusion myocardique. Cependant, les CSM du cordon ombilical ont produit la plus petite quantité d'exosomes, suivies des CSM fœtaux puis des CSM-ESC, par ordre décroissant de maturité développementale ou de jeunesse des tissus du donneur, ce qui suggère que la corrélation inverse entre l'efficacité thérapeutique des CSM et le stade de développement du donneur est étayée par le taux de production d'exosomes.